Un essai clinique de phase Ib/II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de HLX208+HLX10 dans le NSCLC avec la mutation BRAF V600E

Critère d'intégration:

1. ≥18 et ≤75 ans (dans l'étude de phase Ib) ou ≥18 et ≤80 ans ag (dans l'étude de phase II) au moment du consentement éclairé.
2. Consentement éclairé écrit signé.
3. Patients atteints de tumeurs solides avancées avec mutant BRAF V600E (dans l'étude de phase Ib) ou de patients atteints de NSCLC avancé (dans l'étude de phase II) avec une expression positive de PD-L1 (TPS ou TC ≥ 1 %).
4. Échec antérieur du traitement standard, intolérance au traitement standard, absence de traitement standard ou actuellement inadapté au traitement standard.
5. Un traitement anti-néoplasique systémique antérieur (chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée ou médecine traditionnelle chinoise avec des indications anti-néoplasiques) doit avoir duré ≥ 2 semaines à compter de la première dose dans cette étude avec un EI lié au traitement résolu au grade NCI-CTCAE ≤ 1 (sauf pour l'alopécie)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-1.
7. Durée de survie attendue ≥ 3 mois.
8. Au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1 (la métastase cérébrale ne pouvait pas être considérée comme la seule lésion mesurable).
9. Avec des fonctions organiques majeures normales (pas de transfusions sanguines ou de traitement avec un facteur de stimulation des colonies dans les 14 jours précédant la première dose dans cette étude).
10. Être capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux et ne doit présenter aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative susceptible d'altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou de l'arc
11. Les sujets fertiles (hommes ou femmes) doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces à partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 90 jours après la dernière dose de HLX208 ou 6 mois après la dernière dose de HLX10. Les sujets féminins en âge de procréer doivent effectuer un test de grossesse avec un résultat négatif dans les 7 jours précédant la première dose.

Critère d'exclusion:

1. Pour les sujets en étude de phase II : traitement antérieur avec des inhibiteurs de BRAF ou des inhibiteurs de MEK ou traitement antérieur avec co-stimulation des lymphocytes T ou thérapie par point de contrôle immunitaire.
2. Mutations connues de l'EGFR ou réarrangements ALK (sauf chez les sujets porteurs de mutations de l'EGFR dont la maladie a progressé après un traitement antérieur par un inhibiteur de l'EGFR).
3. A reçu un traitement par des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A dans la semaine précédant la première dose du produit expérimental.
4. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental. Une chirurgie majeure est définie comme une chirurgie qui nécessite au moins 3 semaines de récupération postopératoire avant de recevoir un traitement dans cette étude.
5. Avec épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite.
6. Avec des métastases cérébrales ou méningées symptomatiques (sauf si le patient a été traité pendant plus de 3 mois, il n'y a aucun signe de progression à l'imagerie dans les 4 semaines précédant la première dose, et les symptômes cliniques liés à la tumeur sont stables).
7. Avec tuberculose pulmonaire active. Patients atteints de pneumonie interstitielle antérieure et actuelle, de pneumoconiose, de pneumonite radique, de pneumonite liée au médicament ou d'une altération grave de la fonction pulmonaire pouvant interférer avec la détection et la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée au médicament.
8. Avec toute infection grave nécessitant un traitement anti-infectieux systémique dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental.
9. Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome in situ guéri du col de l'utérus ou du carcinome basocellulaire de la peau) dans les deux ans précédant la première dose du produit expérimental.
10. Être positif (+) pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou positif (+) pour l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb), et avec l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (VHB-ADN) ≥ 2500 copies/mL ou 500 UI/mL.
11. Être positif (+) pour l'ARN du VHC.
12. Être positif (+) aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. Antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves.
14. Traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental ou pendant l'étude. En l'absence de maladie auto-immune active, les sujets sont autorisés à utiliser des stéroïdes inhalés ou topiques, ou un traitement hormonal substitutif surrénalien à une dose efficace équivalente à ≤ 10 mg/jour de prednisone.
15. Maladies auto-immunes actives ou suspectées connues. Les sujets atteints d'hypothyroïdie auto-immune recevant un traitement hormonal substitutif thyroïdien sont autorisés à participer à l'étude. Les sujets atteints de diabète de type 1 stable recevant une insulinothérapie sont autorisés à participer à l'étude.
16. Abus connu d'alcool ou de drogues.
17. Femmes enceintes ou allaitantes.
18. A reçu le vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental.
19. Avoir d'autres conditions ne convenant pas à l'inclusion, à en juger par l'investigateur.