Et fase Ib/II klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​HLX208+HLX10 i NSCLC med BRAF V600E-mutation

Inklusionskriterier:

1. ≥18 og ≤75 år gammel (i fase Ib-studie) eller ≥18 og ≤80 år gammel (i fase II-undersøgelse) på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
3. BRAF V600E mutant avancerede solide tumorer (i fase Ib-studie) eller fremskreden NSCLC (i fase II-studie) patienter med positiv PD-L1-ekspression (TPS eller TC≥1%).
4. Tidligere svigt af standardterapi, intolerance over for standardterapi, mangel på standardterapi eller aktuelt uegnet til standardterapi.
5. Tidligere systemisk anti-neoplastisk behandling (kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller traditionel kinesisk medicin med anti-neoplastiske indikationer) skal have været ≥ 2 uger fra den første dosis i denne undersøgelse med behandlingsrelateret AE løst til NCI-CTCAE Grade ≤ 1 (bortset fra alopeci)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
7. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
8. Mindst én målbar mållæsion pr. RECIST v1.1 (hjernemetastase kunne ikke betragtes som den eneste målelige læsion).
9. Med normale hovedorganfunktioner (ingen blodtransfusioner eller behandling med kolonistimulerende faktor inden for 14 dage før den første dosis i denne undersøgelse).
10. Kunne sluge og beholde oral medicin og må ikke have nogen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller bue
11. Fertile forsøgspersoner (mandlige eller kvindelige) skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger fra tidspunktet for underskrivelse af ICF indtil 90 dage efter den sidste dosis af HLX208 eller 6 måneder efter den sidste dosis af HLX10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal gennemføre en graviditetstest med et negativt resultat inden for 7 dage før den første dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. For forsøgspersoner i fase II-studie: tidligere behandling med BRAF-hæmmere eller MEK-hæmmere eller tidligere behandling med T-celle-co-stimulering eller immun checkpoint-terapi.
2. Kendte EGFR-mutationer eller ALK-omlejringer (undtagen hos personer med EGFR-mutationer, hvis sygdom er udviklet efter tidligere EGFR-hæmmerbehandling).
3. Modtog stærke CYP3A-hæmmere eller inducerende behandling inden for 1 uge før den første dosis af forsøgsprodukt.
4. Modtog en større operation inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsprodukt. En større operation er defineret som en operation, der tager mindst 3 ugers postoperativ restitution, før den modtager behandling i denne undersøgelse.
5. Med ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites.
6. Med symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser (medmindre patienten har været behandlet i >3 måneder, er der ingen tegn på progression ved billeddiagnostik inden for 4 uger før den første dosis, og de tumorrelaterede kliniske symptomer er stabile).
7. Med aktiv lungetuberkulose. Patienter med tidligere og nuværende interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse eller alvorlig svækket lungefunktion, der kan interferere med påvisning og håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
8. Med enhver alvorlig infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsproduktet.
9. Anamnese med andre maligne tumorer (undtagen helbredt carcinom in situ af cervikal- eller basalcellecarcinom i huden) inden for to år før den første dosis af forsøgsprodukt.
10. At være positiv (+) for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positiv (+) for hepatitis B kerneantistof (HBcAb), og med hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) ≥ 2500 kopier/ml eller 500 IE/ml.
11. At være positiv (+) for HCV RNA.
12. At være positivt (+) antistof til humant immundefektvirus (HIV).
13. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme.
14. Systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsproduktet eller under undersøgelsen. I fravær af aktiv autoimmun sygdom må forsøgspersoner bruge inhalerede eller topiske steroider eller binyrebarkhormonerstatningsterapi ved en effektiv dosis svarende til ≤10 mg/dag prednison.
15. Kendte aktive eller mistænkte autoimmune sygdomme. Forsøgspersoner med autoimmun relateret hypothyroidisme, der modtager thyreoideahormonerstatningsterapi, får lov til at deltage i undersøgelsen. Forsøgspersoner med stabil type 1-diabetes, der får insulinbehandling, får lov til at deltage i undersøgelsen.
16. Kendt alkohol- eller stofmisbrug.
17. Gravide eller ammende kvinder.
18. Modtog levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsprodukt.
19. Har andre forhold, der ikke er egnede til inklusion som vurderet af investigator.