En fase Ib/II klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til HLX208+HLX10 ved NSCLC med BRAF V600E-mutasjon

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 og ≤75 år gammel (i fase Ib-studie) eller ≥18 og ≤80 år gammel (i fase II-studie) på tidspunktet for informert samtykke.
2. Signert skriftlig informert samtykke.
3. BRAF V600E mutant avanserte solide svulster (i fase Ib-studie) eller avansert NSCLC (i fase II-studie) pasienter med positiv PD-L1-ekspresjon (TPS eller TC≥1%).
4. Tidligere svikt i standard terapi, intoleranse mot standard terapi, mangel på standard terapi, eller for tiden uegnet for standard terapi.
5. Tidligere systemisk antineoplastisk terapi (kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller tradisjonell kinesisk medisin med antineoplastiske indikasjoner) må ha vært ≥ 2 uker fra den første dosen i denne studien med behandlingsrelatert AE løst til NCI-CTCAE grad ≤ 1 (bortsett fra alopecia)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
7. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
8. Minst én målbar mållesjon per RECIST v1.1 (hjernemetastase kunne ikke betraktes som den eneste målbare lesjonen).
9. Med normale hovedorganfunksjoner (ingen blodtransfusjoner eller behandling med kolonistimulerende faktor innen 14 dager før første dose i denne studien).
10. Kunne svelge og beholde oral medisin og må ikke ha noen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller bue
11. Fertile forsøkspersoner (mann eller kvinne) må godta å ta effektive prevensjonstiltak fra tidspunktet for signering av ICF til 90 dager etter siste dose av HLX208 eller 6 måneder etter siste dose av HLX10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gjennomføre en graviditetstest med negativt resultat innen 7 dager før første dose.

Ekskluderingskriterier:

1. For forsøkspersoner i fase II-studie: tidligere behandling med BRAF-hemmere eller MEK-hemmere eller tidligere behandling med T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktbehandling.
2. Kjente EGFR-mutasjoner eller ALK-omorganiseringer (unntatt hos personer med EGFR-mutasjoner hvis sykdom har utviklet seg etter tidligere EGFR-hemmerbehandling).
3. Fikk behandling med sterke CYP3A-hemmere eller indusere innen 1 uke før første dose av undersøkelsesproduktet.
4. Fikk større operasjoner innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet. En større operasjon er definert som en operasjon som tar minst 3 uker med postoperativ restitusjon før man mottar behandling i denne studien.
5. Med ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites.
6. Med symptomatiske hjerne- eller meningeale metastaser (med mindre pasienten har vært behandlet i >3 måneder, er det ingen tegn på progresjon på bildediagnostikk innen 4 uker før første dose, og de tumorrelaterte kliniske symptomene er stabile).
7. Med aktiv lungetuberkulose. Pasienter med tidligere og nåværende interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse eller alvorlig nedsatt lungefunksjon som kan forstyrre påvisning og behandling av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
8. Ved enhver alvorlig infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 14 dager før første dose av undersøkelsesproduktet.
9. Anamnese med andre ondartede svulster (bortsett fra kurert karsinom in situ av livmorhals- eller basalcellekarsinom i huden) innen to år før den første dosen av undersøkelsesproduktet.
10. Å være positiv (+) for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller positiv (+) for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb), og med hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) ≥ 2500 kopier/mL eller 500 IE/mL.
11. Å være positiv (+) for HCV RNA.
12. Å være positivt (+) antistoff for humant immunsviktvirus (HIV).
13. Historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer.
14. Systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første dose av undersøkelsesproduktet eller under studien. I fravær av aktiv autoimmun sykdom, tillates forsøkspersoner å bruke inhalerte eller topikale steroider, eller binyrebarkhormonerstatningsterapi i en effektiv dose tilsvarende ≤10 mg/dag prednison.
15. Kjente aktive eller mistenkte autoimmune sykdommer. Personer med autoimmunrelatert hypotyreose som får tyreoideahormonerstatningsterapi får delta i studien. Personer med stabil type 1-diabetes som får insulinbehandling får delta i studien.
16. Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
17. Gravide eller ammende kvinner.
18. Fikk levende vaksine innen 28 dager før første dose av forsøksproduktet.
19. Har andre forhold som ikke er egnet for inkludering som vurdert av etterforskeren.