BRAF V600E 변이가 있는 NSCLC에서 HLX208+HLX10의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 Ib/II상 임상 시험
2023년 4월 6일 업데이트: Shanghai Henlius Biotech
BRAF V600E 변이가 있는 진행성 NSCLC 환자에서 세르플루리맙(HLX10, 항-PD-1 항체)과 병용한 HLX208(BRAF V600E 억제제)의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 효능을 평가하기 위한 Ib/II상 임상 시험.
BRAF V600 돌연변이가 있는 진행성 NSCLC 환자에서 HLX10(항-PD-1 단클론 항체)과 결합된 HLX208(BRAF V600E 억제제)의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 다기관 Ib/II상 임상 연구.
연구 개요
상세 설명
이것은 BRAF V600이 있는 진행성 NSCLC 환자에서 HLX10(항-PD-1 단클론 항체)과 결합된 HLX208(BRAF V600E 억제제)의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 다기관 Ib/II상 임상 연구입니다. 돌연변이.
Ib상 연구에서 HLX208은 600mg BID 또는 900mg BID의 두 가지 용량 수준으로 경구 투여됩니다. 그리고 HLX10은 3주마다 300mg의 고정용량으로 정맥주사한다.
2상 연구에서 HLX208은 RP2D 용량과 함께 경구 투여된다. 그리고 HLX10은 3주마다 300mg의 고정용량으로 정맥주사한다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
49
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Shun Lu, Dr.
- 전화번호: 021-22200000
- 이메일: shunlu@sjtu.edu.cn
연구 장소
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Shanghai, 중국
- 모병
- Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiao Tong University, School of Medicine
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연락하다:
- Shun Lu, Dr.
- 전화번호: 021-22200000
- 이메일: shunlu@sjtu.edu.cn
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 사전 동의 시점에 ≥18세 및 ≤75세(1상 연구에서) 또는 ≥18세 및 ≤80세 ag(2상 연구에서).
- 서명된 서면 동의서.
- BRAF V600E 돌연변이 진행성 고형 종양(Ib상 연구) 또는 진행성 NSCLC(II상 연구) 양성 PD-L1 발현(TPS 또는 TC≥1%) 환자.
- 이전에 표준 요법의 실패, 표준 요법에 대한 불내성, 표준 요법의 부족 또는 현재 표준 요법에 적합하지 않음.
- 이전 전신 항신생물 요법(화학요법, 방사선 요법, 표적 요법 또는 항신생물 적응증이 있는 전통 중국 의학)은 치료 관련 AE가 NCI-CTCAE 등급 ≤ 1로 해결된 이 연구에서 첫 번째 용량으로부터 ≥ 2주였어야 합니다. (탈모증 제외)
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
- 예상 생존 기간 ≥ 3개월.
- RECIST v1.1당 최소 하나의 측정 가능한 표적 병변(뇌 전이는 측정 가능한 유일한 병변으로 간주할 수 없음).
- 주요 장기 기능이 정상인 경우(이 연구에서 첫 번째 용량 투여 전 14일 이내에 수혈 또는 콜로니 자극 인자로 치료하지 않음).
- 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 하며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 활의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없어야 합니다.
- 가임 피험자(남성 또는 여성)는 ICF 서명 시점부터 HLX208의 마지막 투여 후 90일 또는 HLX10의 마지막 투여 후 6개월까지 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성 대상자는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 음성 결과로 임신 테스트를 완료해야 합니다.
제외 기준:
- 2상 연구 대상자: BRAF 억제제 또는 MEK 억제제를 사용한 이전 치료 또는 T 세포 동시 자극 또는 면역 관문 요법을 사용한 이전 치료.
- 알려진 EGFR 돌연변이 또는 ALK 재배열(이전 EGFR 억제제 치료 후 질병이 진행된 EGFR 돌연변이가 있는 피험자는 제외).
- 연구 제품의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제 치료를 받았습니다.
- 임상시험용 제품의 첫 투여 전 28일 이내에 대수술을 받은 자. 대수술은 본 연구에서 치료를 받기 전 최소 3주 이상의 수술 후 회복이 필요한 수술로 정의하였다.
- 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수가 있는 경우.
- 증상이 있는 뇌 또는 수막 전이(환자가 >3개월 동안 치료를 받지 않은 경우, 첫 번째 투여 전 4주 이내에 영상에서 진행의 증거가 없고 종양 관련 임상 증상이 안정적이지 않은 경우).
- 활동성 폐결핵. 이전 및 현재 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선성 폐렴, 약물 관련성 폐렴 또는 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 및 관리를 방해할 수 있는 심각한 폐 기능 장애가 있는 환자.
- 연구 제품의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 항감염 요법이 필요한 심각한 감염.
- 시험 제품의 첫 투여 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력(자궁경부암 또는 피부 기저 세포 암종의 완치된 상피내 암종 제외).
- B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대해 양성(+)이거나 B형 간염 코어 항체(HBcAb)에 대해 양성(+)이고 B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(HBV-DNA) ≥ 2500 copies/mL 또는 500 IU/mL입니다.
- HCV RNA에 대해 양성(+)입니다.
- 양성(+) 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체입니다.
- 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력.
- 연구 제품의 첫 투여 전 14일 이내 또는 연구 기간 동안 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료. 활성 자가면역 질환이 없는 경우, 피험자는 ≤10mg/일 프레드니손에 해당하는 유효 용량으로 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 부신 호르몬 대체 요법을 사용할 수 있습니다.
- 알려진 활동성 또는 의심되는 자가면역 질환. 갑상선 호르몬 대체 요법을 받는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다. 인슐린 요법을 받고 있는 안정적인 1형 당뇨병을 가진 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.
- 알려진 알코올 또는 약물 남용.
- 임산부 또는 수유부.
- 시험용 제품의 첫 투여 전 28일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
- 조사자의 판단에 따라 포함하기에 적합하지 않은 다른 조건이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HLX208 결합 HLX10
Ib상 연구에서 HLX208은 600mg BID 또는 900mg BID의 두 가지 용량 수준으로 경구 투여됩니다. 그리고 HLX10은 3주마다 300mg의 고정용량으로 정맥주사한다. 2상 연구에서 HLX208은 RP2D 용량과 함께 경구 투여된다. 그리고 HLX10은 3주마다 300mg의 고정용량으로 정맥주사한다. |
HLX208은 BRAF V600E 억제제이고 HLX10은 항-PD-1 단클론 항체입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MTD(Ib상 연구용)
기간: 첫 번째 용량부터 1주기가 끝날 때까지(각 주기는 3주임).
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HLX10과 병용한 HLX208의 최대 허용 용량.
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첫 번째 용량부터 1주기가 끝날 때까지(각 주기는 3주임).
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DLT(Ib상 연구용)
기간: 첫 번째 용량부터 1주기가 끝날 때까지(각 주기는 3주임).
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용량 제한 독성(DLT) 사건을 경험한 환자의 비율.
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첫 번째 용량부터 1주기가 끝날 때까지(각 주기는 3주임).
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ORR(제2상 연구용)
기간: 최대 약 최대 24개월
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RECIST 1.1에 따라 조사자가 평가한 객관적 반응률.
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최대 약 최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PFS
기간: 약 36개월
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무진행생존
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약 36개월
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DCR
기간: 약 24개월
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질병 통제율
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약 24개월
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DOR
기간: 약 24개월
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전반적인 응답 기간
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약 24개월
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TTR
기간: 약 24개월
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종양 반응까지의 시간
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약 24개월
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12개월 OS 비율
기간: 12 개월
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12개월 OS 비율
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12 개월
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6개월 OS 비율
기간: 6 개월
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6개월 OS 비율
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6 개월
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운영체제
기간: 약 48개월
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전반적인 생존
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약 48개월
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12개월 PFS 비율
기간: 12 개월
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12개월 PFS 비율
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12 개월
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6개월 PFS 비율
기간: 6 개월
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6개월 PFS 비율
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6 개월
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SAE
기간: 약 48개월
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SAE를 경험한 환자의 비율.
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약 48개월
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AUC0-T
기간: HLX 208 첫 투여부터 12주까지.
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시간 0에서 마지막 농도 측정 가능 시점까지의 농도-시간 곡선 아래 영역.
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HLX 208 첫 투여부터 12주까지.
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AUC0-∞
기간: HLX 208 첫 투여부터 12주까지.
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시간 0에서 무한대까지의 농도-시간 곡선 아래 영역.
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HLX 208 첫 투여부터 12주까지.
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시맥스
기간: HLX 208 첫 투여부터 12주까지.
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피크 플라즈마 농도.
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HLX 208 첫 투여부터 12주까지.
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티맥스
기간: HLX 208 첫 투여부터 12주까지.
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Cmax가 처음 발생할 때까지의 시간
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HLX 208 첫 투여부터 12주까지.
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t1/2
기간: HLX 208 첫 투여부터 12주까지.
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제거 반감기
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HLX 208 첫 투여부터 12주까지.
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AUCss
기간: HLX 208 첫 투여부터 12주까지.
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정상 상태 농도-시간 곡선 아래 면적
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HLX 208 첫 투여부터 12주까지.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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바이오마커와 효능의 연관성
기간: 약 48개월
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PD-L1 발현, BRAF V600E 돌연변이 풍부도, MSI 상태 및 TMB 상태를 포함한 바이오마커와의 효능 연관성.
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약 48개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Shun Lu, Dr., Shanghai Chest Hospital, Shanghai Jiao Tong University, School of Medicine
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 2월 28일
기본 완료 (예상)
2025년 3월 4일
연구 완료 (예상)
2026년 2월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 11월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 11월 30일
처음 게시됨 (실제)
2022년 12월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 4월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 4월 6일
마지막으로 확인됨
2023년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .