Uno studio clinico di fase Ib/II per valutare la sicurezza e l'efficacia di HLX208+HLX10 nel NSCLC con mutazione BRAF V600E

Criterio di inclusione:

1. ≥18 e ≤75 anni di età (nello studio di fase Ib) o ≥18 e ≤80 anni di età (nello studio di fase II) al momento del consenso informato.
2. Consenso informato scritto firmato.
3. Pazienti con tumori solidi avanzati con mutazione BRAF V600E (nello studio di fase Ib) o con NSCLC avanzato (nello studio di fase II) con espressione PD-L1 positiva (TPS o TC≥1%).
4. Precedente fallimento della terapia standard, intolleranza alla terapia standard, mancanza di terapia standard o attualmente inadatto alla terapia standard.
5. La precedente terapia antineoplastica sistemica (chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o medicina tradizionale cinese con indicazioni antineoplastiche) deve essere stata ≥ 2 settimane dalla prima dose in questo studio con EA correlato al trattamento risolto a Grado NCI-CTCAE ≤ 1 (ad eccezione dell'alopecia)
6. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
7. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi.
8. Almeno una lesione target misurabile secondo RECIST v1.1 (le metastasi cerebrali non possono essere considerate l'unica lesione misurabile).
9. Con normali funzioni degli organi principali (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattore stimolante le colonie entro 14 giorni prima della prima dose in questo studio).
10. Essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale e non deve presentare alcuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento come la sindrome da malassorbimento o la resezione maggiore dello stomaco o dell'arco
11. I soggetti fertili (maschi o femmine) devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci dal momento della firma dell'ICF fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di HLX208 o 6 mesi dopo l'ultima dose di HLX10. Le donne in età fertile devono completare un test di gravidanza con esito negativo entro 7 giorni prima della prima dose.

Criteri di esclusione:

1. Per i soggetti nello studio di fase II: precedente trattamento con inibitori di BRAF o inibitori di MEK o precedente trattamento con co-stimolazione delle cellule T o terapia del checkpoint immunitario.
2. Mutazioni note di EGFR o riarrangiamenti di ALK (tranne nei soggetti con mutazioni di EGFR la cui malattia è progredita dopo un precedente trattamento con inibitori di EGFR).
3. - Ricevuto trattamento con forti inibitori o induttori del CYP3A entro 1 settimana prima della prima dose del prodotto sperimentale.
4. - Ha ricevuto un intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale. Un intervento chirurgico maggiore è definito come un intervento chirurgico che richiede almeno 3 settimane di recupero postoperatorio prima di ricevere il trattamento in questo studio.
5. Con versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite.
6. Con metastasi cerebrali o meningee sintomatiche (a meno che il paziente non sia stato trattato per > 3 mesi, non vi è evidenza di progressione all'imaging entro 4 settimane prima della prima dose e i sintomi clinici correlati al tumore sono stabili).
7. Con tubercolosi polmonare attiva. Pazienti con polmonite interstiziale pregressa e attuale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci o grave compromissione della funzionalità polmonare che possono interferire con il rilevamento e la gestione della sospetta tossicità polmonare da farmaci.
8. Con qualsiasi infezione grave che richieda una terapia antinfettiva sistemica entro 14 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.
9. Storia di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma in situ del collo dell'utero o del carcinoma basocellulare della pelle) nei due anni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale.
10. Essere positivi (+) per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o positivi (+) per l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e con acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV-DNA) ≥ 2500 copie/mL o 500 UI/mL.
11. Essere positivi (+) per l'RNA dell'HCV.
12. Essere positivo (+) all'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
13. Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari.
14. Trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale o durante lo studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, i soggetti possono utilizzare steroidi per via inalatoria o topica o terapia ormonale sostitutiva surrenale a una dose efficace equivalente a ≤10 mg/die di prednisone.
15. Malattie autoimmuni attive o sospette note. I soggetti con ipotiroidismo autoimmune correlato che ricevono terapia sostitutiva con ormone tiroideo possono partecipare allo studio. I soggetti con diabete di tipo 1 stabile che ricevono terapia insulinica possono partecipare allo studio.
16. Abuso noto di alcol o droghe.
17. Donne in gravidanza o in allattamento.
18. - Ricevuto vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.
19. Avere altre condizioni non adatte per l'inclusione come giudicato dall'investigatore.