评估 HLX208+HLX10 在 BRAF V600E 突变的 NSCLC 中的安全性和有效性的 Ib/II 期临床试验

纳入标准：

1. 知情同意时≥18 岁且≤75 岁（Ib 期研究）或≥18 岁且≤80 岁的 ag（II 期研究）。
2. 签署书面知情同意书。
3. PD-L1表达阳性（TPS或TC≥1%）的BRAF V600E突变晚期实体瘤（Ib期研究）或晚期NSCLC（II期研究）患者。
4. 既往标准治疗失败、对标准治疗不耐受、缺乏标准治疗或目前不适合标准治疗。
5. 既往全身抗肿瘤治疗（化疗、放疗、靶向治疗或具有抗肿瘤适应症的中药）必须在本研究中首次给药后≥ 2 周且治疗相关的 AE 已解决为 NCI-CTCAE ≤ 1 级（脱发除外）
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
7. 预期生存时间≥3个月。
8. 根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量的靶病灶（脑转移不能被视为唯一可测量的病灶）。
9. 主要器官功能正常（本研究首次给药前 14 天内未输血或接受集落刺激因子治疗）。
10. 能够吞咽和保留口服药物，不得有任何可能改变吸收的临床显着胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或弓的大切除术
11. 具有生育能力的受试者（男性或女性）必须同意从签署 ICF 之时起至最后一剂 HLX208 后 90 天或最后一剂 HLX1​​0 后 6 个月采取有效的避孕措施。 有生育能力的女性受试者必须在第一次给药前 7 天内完成妊娠试验，结果为阴性。

排除标准：

1. 对于 II 期研究的受试者：既往接受过 BRAF 抑制剂或 MEK 抑制剂治疗，或既往接受过 T 细胞共刺激或免疫检查点治疗。
2. 已知的 EGFR 突变或 ALK 重排（具有 EGFR 突变且在之前的 EGFR 抑制剂治疗后疾病进展的受试者除外）。
3. 在第一剂研究产品前 1 周内接受过强 CYP3A 抑制剂或诱导剂治疗。
4. 在研究产品首次给药前 28 天内接受过大手术。 大手术被定义为在本研究中接受治疗前需要至少 3 周的术后恢复的手术。
5. 伴有不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水。
6. 有症状的脑或脑膜转移（除非患者已接受治疗 > 3 个月，首次给药前 4 周内影像学检查无进展证据，且肿瘤相关临床症状稳定）。
7. 患有活动性肺结核。 既往和当前患有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎或肺功能严重受损的患者，可能会干扰疑似药物相关肺毒性的检测和管理。
8. 在研究产品首次给药前 14 天内发生任何需要全身抗感染治疗的严重感染。
9. 在研究产品首次给药前两年内有其他恶性肿瘤病史（已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌除外）。
10. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（+）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性（+），且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）≥2500拷贝/mL或500IU/mL。
11. HCV RNA 呈阳性 (+)。
12. 呈阳性（+）人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体。
13. 有严重心脑血管疾病史。
14. 在研究产品首次给药前 14 天内或研究期间使用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松或等效物）或其他免疫抑制剂进行全身治疗。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许受试者使用相当于≤10 mg/天泼尼松的有效剂量的吸入或局部类固醇或肾上腺激素替代疗法。
15. 已知的活动性或疑似自身免疫性疾病。 允许接受甲状腺激素替代疗法的患有自身免疫相关甲状腺功能减退症的受试者参加该研究。 允许接受胰岛素治疗的稳定型 1 型糖尿病受试者参与该研究。
16. 已知酒精或药物滥用。
17. 孕妇或哺乳期妇女。
18. 在第一剂研究产品之前的 28 天内接受了活疫苗。
19. 有其他经研究者判断不适合纳入的情况。