Клинические испытания фазы Ib/II для оценки безопасности и эффективности HLX208+HLX10 при НМРЛ с мутацией BRAF V600E

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 и ≤75 лет (в исследовании фазы Ib) или возраст ≥18 и ≤80 лет (в исследовании фазы II) на момент получения информированного согласия.
2. Подписанное письменное информированное согласие.
3. Мутантный мутант BRAF V600E с прогрессирующими солидными опухолями (в исследовании фазы Ib) или прогрессирующим НМРЛ (в исследовании фазы II) у пациентов с положительной экспрессией PD-L1 (TPS или TC≥1%).
4. Предшествующая неудача стандартной терапии, непереносимость стандартной терапии, отсутствие стандартной терапии или непригодность стандартной терапии в настоящее время.
5. Предыдущая системная противоопухолевая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия или традиционная китайская медицина с противоопухолевыми показаниями) должна была пройти ≥ 2 недель с момента первой дозы в этом исследовании, при этом связанные с лечением НЯ разрешились до NCI-CTCAE Grade ≤ 1 (кроме алопеции)
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-1.
7. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев.
8. По крайней мере, одно измеримое целевое поражение в соответствии с RECIST v1.1 (метастазы в головной мозг нельзя рассматривать как единственное измеримое поражение).
9. С нормальной функцией основных органов (без переливания крови или лечения колониестимулирующим фактором в течение 14 дней до первой дозы в этом исследовании).
10. Быть в состоянии глотать и удерживать пероральные лекарства и не должно иметь каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут повлиять на всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или дуги.
11. Субъекты репродуктивного возраста (мужчины или женщины) должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции с момента подписания МКФ до 90 дней после последней дозы HLX208 или 6 месяцев после последней дозы HLX10. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность с отрицательным результатом в течение 7 дней до первой дозы.

Критерий исключения:

1. Для субъектов в исследовании фазы II: предыдущее лечение ингибиторами BRAF или ингибиторами MEK или предыдущее лечение костимуляцией Т-клеток или терапией иммунных контрольных точек.
2. Известные мутации EGFR или перестройки ALK (за исключением пациентов с мутациями EGFR, у которых заболевание прогрессировало после предыдущего лечения ингибитором EGFR).
3. Получал лечение сильными ингибиторами или индукторами CYP3A в течение 1 недели до первой дозы исследуемого продукта.
4. Получил серьезную операцию в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта. Обширная операция определяется как операция, которая занимает не менее 3 недель послеоперационного восстановления до начала лечения в этом исследовании.
5. При неконтролируемом плевральном выпоте, перикардиальном выпоте или асците.
6. С симптоматическими метастазами в мозг или мозговые оболочки (за исключением случаев, когда пациент лечился более 3 месяцев, нет признаков прогрессирования при визуализации в течение 4 недель до первой дозы, и клинические симптомы, связанные с опухолью, стабильны).
7. При активном туберкулезе легких. Пациенты с перенесенной и текущей интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, радиационным пневмонитом, пневмонитом, связанным с приемом лекарств, или тяжелыми нарушениями функции легких, которые могут препятствовать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с приемом лекарств.
8. При любой серьезной инфекции, требующей системной противоинфекционной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
9. Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей (за исключением излеченной карциномы in situ шейки матки или базально-клеточной карциномы кожи) в течение двух лет до введения первой дозы исследуемого препарата.
10. Наличие положительного (+) поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или положительного (+) основного антитела к гепатиту В (HBcAb) и наличие дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В (HBV-DNA) ≥ 2500 копий/мл или 500 МЕ/мл.
11. Положительный (+) на РНК ВГС.
12. Наличие положительных (+) антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. В анамнезе серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания.
14. Системное лечение кортикостероидами (> 10 мг/день преднизолона или эквивалента) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого продукта или во время исследования. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания субъектам разрешается использовать ингаляционные или местные стероиды или заместительную терапию гормонами надпочечников в эффективной дозе, эквивалентной ≤10 мг/день преднизолона.
15. Известные активные или подозреваемые аутоиммунные заболевания. К участию в исследовании допускаются лица с аутоиммунным гипотиреозом, получающие заместительную терапию гормонами щитовидной железы. К участию в исследовании допускаются лица со стабильным диабетом 1 типа, получающие инсулинотерапию.
16. Известное злоупотребление алкоголем или наркотиками.
17. Беременные или кормящие женщины.
18. Получали живую вакцину в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
19. Иметь другие условия, не подходящие для включения, по мнению исследователя.