Klinická studie fáze Ib/II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti HLX208+HLX10 u NSCLC s mutací BRAF V600E

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 a ≤75 let věku (ve studii fáze Ib) nebo ≥18 a ≤80 let věku ag (ve studii fáze II) v době informovaného souhlasu.
2. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
3. Pacienti s pokročilými solidními nádory BRAF V600E (ve studii fáze Ib) nebo pokročilým NSCLC (ve studii fáze II) s pozitivní expresí PD-L1 (TPS nebo TC≥1 %).
4. Předchozí selhání standardní terapie, intolerance standardní terapie, nedostatek standardní terapie nebo v současné době nevhodné pro standardní terapii.
5. Předchozí systémová protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, cílená léčba nebo tradiční čínská medicína s protinádorovými indikacemi) musela v této studii trvat ≥ 2 týdny od první dávky s AE související s léčbou upravenou na stupeň NCI-CTCAE ≤ 1 (kromě alopecie)
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
8. Alespoň jedna měřitelná cílová léze na RECIST v1.1 (mozkové metastázy nelze považovat za jedinou měřitelnou lézi).
9. S normálními funkcemi hlavních orgánů (žádné krevní transfuze nebo léčba faktorem stimulujícím kolonie během 14 dnů před první dávkou v této studii).
10. Být schopen polknout a udržet perorální lék a nesmí mít žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo luku
11. Plodné subjekty (muž nebo žena) musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření od okamžiku podepsání ICF do 90 dnů po poslední dávce HLX208 nebo 6 měsíců po poslední dávce HLX10. Ženy ve fertilním věku musí provést těhotenský test s negativním výsledkem do 7 dnů před první dávkou.

Kritéria vyloučení:

1. Pro subjekty ve studii fáze II: předchozí léčba inhibitory BRAF nebo inhibitory MEK nebo předchozí léčba kostimulací T buněk nebo terapií kontrolních bodů imunitního systému.
2. Známé mutace EGFR nebo přeuspořádání ALK (kromě subjektů s mutacemi EGFR, jejichž onemocnění po předchozí léčbě inhibitory EGFR progredovalo).
3. Během 1 týdne před první dávkou hodnoceného přípravku byl léčen silnými inhibitory nebo induktory CYP3A.
4. Podstoupil velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku. Velký chirurgický zákrok je definován jako chirurgický zákrok, který trvá alespoň 3 týdny pooperační rekonvalescence před léčbou v této studii.
5. S nekontrolovaným pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem.
6. Se symptomatickými mozkovými nebo meningeálními metastázami (pokud pacient nebyl léčen déle než 3 měsíce, během 4 týdnů před první dávkou nejsou na zobrazovacím vyšetření žádné známky progrese a klinické příznaky související s nádorem jsou stabilní).
7. S aktivní plicní tuberkulózou. Pacienti s předchozí a současnou intersticiální pneumonií, pneumokoniózou, radiační pneumonitidou, pneumonitidou související s léky nebo závažným poškozením plicních funkcí, které mohou interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky.
8. S jakoukoli závažnou infekcí vyžadující systémovou protiinfekční léčbu během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
9. Anamnéza jiných maligních nádorů (kromě vyléčeného karcinomu in situ cervikálního nebo bazaliomu kůže) během dvou let před první dávkou hodnoceného přípravku.
10. Být pozitivní (+) na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní (+) na jádrovou protilátku hepatitidy B (HBcAb) a s deoxyribonukleovou kyselinou viru hepatitidy B (HBV-DNA) ≥ 2500 kopií/ml nebo 500 IU/ml.
11. Být pozitivní (+) na HCV RNA.
12. Pozitivní (+) protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV).
13. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze.
14. Systémová léčba kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jinými imunosupresivními látkami během 14 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku nebo během studie. V nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění je subjektům umožněno používat inhalační nebo topické steroidy nebo hormonální substituční terapii nadledvin v účinné dávce ekvivalentní < 10 mg/den prednisonu.
15. Známá aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjekty s hypotyreózou související s autoimunitou, které dostávají substituční terapii hormony štítné žlázy, se mohou účastnit studie. Subjekty se stabilním diabetem 1. typu, které dostávají inzulínovou terapii, se mohou účastnit studie.
16. Známé zneužívání alkoholu nebo drog.
17. Těhotné nebo kojící ženy.
18. Obdrželi živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
19. Mají jiné podmínky, které nejsou vhodné pro zahrnutí, jak posoudil zkoušející.