Een klinische fase Ib/II-studie om de veiligheid en werkzaamheid van HLX208+HLX10 bij NSCLC met BRAF V600E-mutatie te evalueren

Inclusiecriteria:

1. ≥18 en ≤75 jaar oud (in fase Ib-onderzoek) of ≥18 en ≤80 jaar oud of ag (in fase II-onderzoek) op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
3. BRAF V600E-mutant gevorderde solide tumoren (in fase Ib-studie) of gevorderde NSCLC (in fase II-studie) patiënten met positieve PD-L1-expressie (TPS of TC≥1%).
4. Eerder falen van standaardtherapie, intolerantie voor standaardtherapie, ontbreken van standaardtherapie of momenteel ongeschikt voor standaardtherapie.
5. Voorafgaande systemische antineoplastische therapie (chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie of traditionele Chinese geneeskunde met antineoplastische indicaties) moet ≥ 2 weken zijn geweest vanaf de eerste dosis in dit onderzoek met behandelingsgerelateerde AE ​​opgelost tot NCI-CTCAE Graad ≤ 1 (behalve alopecia)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0-1.
7. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden.
8. Ten minste één meetbare doellaesie per RECIST v1.1 (hersenmetastase kan niet worden beschouwd als de enige meetbare laesie).
9. Met normale belangrijke orgaanfuncties (geen bloedtransfusies of behandeling met koloniestimulerende factor binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis in dit onderzoek).
10. In staat zijn om orale medicatie door te slikken en vast te houden en mag geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen hebben die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of boog
11. Vruchtbare proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf het moment van ondertekening van de ICF tot 90 dagen na de laatste dosis HLX208 of 6 maanden na de laatste dosis HLX10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een zwangerschapstest met een negatief resultaat afleggen.

Uitsluitingscriteria:

1. Voor proefpersonen in fase II-onderzoek: eerdere behandeling met BRAF-remmers of MEK-remmers of eerdere behandeling met T-cel co-stimulatie of immuuncheckpointtherapie.
2. Bekende EGFR-mutaties of ALK-herschikkingen (behalve bij proefpersonen met EGFR-mutaties bij wie de ziekte is verergerd na eerdere behandeling met EGFR-remmers).
3. Kreeg een behandeling met sterke CYP3A-remmers of -inductoren binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
4. Onderging een grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct. Een grote operatie wordt gedefinieerd als een operatie die ten minste 3 weken postoperatief herstel vergt voordat behandeling in deze studie wordt gegeven.
5. Met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites.
6. Met symptomatische hersen- of meningeale metastasen (tenzij de patiënt >3 maanden is behandeld, is er geen bewijs van progressie op beeldvorming binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis en zijn de tumorgerelateerde klinische symptomen stabiel).
7. Met actieve longtuberculose. Patiënten met eerdere en huidige interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonitis of ernstig verminderde longfunctie die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kunnen verstoren.
8. Bij elke ernstige infectie waarvoor systemische anti-infectieuze therapie nodig is binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
9. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren (behalve genezen carcinoma in situ van het cervicaal of basaalcelcarcinoom van de huid) binnen twee jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
10. Positief (+) zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positief (+) voor hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb), en met hepatitis B-virusdesoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) ≥ 2500 kopieën/ml of 500 IE/ml.
11. Positief (+) zijn voor HCV-RNA.
12. Positief zijn (+) antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
13. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen.
14. Systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct of tijdens het onderzoek. Bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte mogen proefpersonen geïnhaleerde of topische steroïden gebruiken, of bijnierhormoonvervangende therapie met een effectieve dosis equivalent aan ≤10 mg/dag prednison.
15. Bekende actieve of vermoedelijke auto-immuunziekten. Proefpersonen met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildklierhormoonsubstitutietherapie krijgen, mogen deelnemen aan het onderzoek. Proefpersonen met stabiele diabetes type 1 die insulinetherapie krijgen, mogen deelnemen aan het onderzoek.
16. Bekend alcohol- of drugsmisbruik.
17. Zwangere of zogende vrouwen.
18. Levend vaccin ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct.
19. Andere aandoeningen hebben die niet geschikt zijn voor opname, zoals beoordeeld door de onderzoeker.