Un ensayo clínico de fase Ib/II para evaluar la seguridad y eficacia de HLX208+HLX10 en NSCLC con mutación BRAF V600E

Criterios de inclusión:

1. ≥18 y ≤75 años de edad (en estudio de fase Ib) o ≥18 y ≤80 años de edad (en estudio de fase II) en el momento del consentimiento informado.
2. Consentimiento informado por escrito firmado.
3. Pacientes con tumores sólidos avanzados mutantes BRAF V600E (en estudio de fase Ib) o NSCLC avanzados (en estudio de fase II) con expresión positiva de PD-L1 (TPS o TC≥1%).
4. Fracaso anterior de la terapia estándar, intolerancia a la terapia estándar, falta de terapia estándar o actualmente inadecuado para la terapia estándar.
5. La terapia antineoplásica sistémica anterior (quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida o medicina tradicional china con indicaciones antineoplásicas) debe haber sido ≥ 2 semanas desde la primera dosis en este estudio con EA relacionado con el tratamiento resuelto a Grado NCI-CTCAE ≤ 1 (excepto alopecia)
6. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1.
7. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
8. Al menos una lesión diana medible según RECIST v1.1 (la metástasis cerebral no podría considerarse como la única lesión medible).
9. Con funciones normales de los órganos principales (sin transfusiones de sangre ni tratamiento con factor estimulante de colonias en los 14 días anteriores a la primera dosis en este estudio).
10. Ser capaz de tragar y retener la medicación oral y no debe tener anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago o el arco.
11. Los sujetos fértiles (hombre o mujer) deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas desde el momento de la firma del ICF hasta 90 días después de la última dosis de HLX208 o 6 meses después de la última dosis de HLX10. Las mujeres en edad fértil deben completar una prueba de embarazo con un resultado negativo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.

Criterio de exclusión:

1. Para sujetos en estudio de fase II: tratamiento previo con inhibidores de BRAF o inhibidores de MEK o tratamiento previo con coestimulación de células T o terapia de punto de control inmunitario.
2. Mutaciones conocidas de EGFR o reordenamientos de ALK (excepto en sujetos con mutaciones de EGFR cuya enfermedad haya progresado después de un tratamiento previo con un inhibidor de EGFR).
3. Recibió tratamiento con inhibidores o inductores potentes de CYP3A en la semana anterior a la primera dosis del producto en investigación.
4. Recibió una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación. Una cirugía mayor se define como una cirugía que toma al menos 3 semanas de recuperación postoperatoria antes de recibir tratamiento en este estudio.
5. Con derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis.
6. Con metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas (a menos que el paciente haya sido tratado durante más de 3 meses, no haya evidencia de progresión en las imágenes dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis y los síntomas clínicos relacionados con el tumor sean estables).
7. Con tuberculosis pulmonar activa. Pacientes con neumonía intersticial previa y actual, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis relacionada con medicamentos o deterioro grave de la función pulmonar que pueda interferir con la detección y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos.
8. Con cualquier infección grave que requiera tratamiento antiinfeccioso sistémico en los 14 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
9. Antecedentes de otros tumores malignos (excepto carcinoma in situ curado del cuello uterino o carcinoma de células basales de la piel) en los dos años anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
10. Ser positivo (+) para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o positivo (+) para anticuerpo core de hepatitis B (HBcAb), y con ácido desoxirribonucleico (ADN-VHB) del virus de la hepatitis B ≥ 2500 copias/mL o 500 UI/mL.
11. Siendo positivo (+) para el ARN del VHC.
12. Siendo positivo (+) anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves.
14. Tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación o durante el estudio. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, los sujetos pueden usar esteroides inhalados o tópicos, o terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales a una dosis efectiva equivalente a ≤10 mg/día de prednisona.
15. Enfermedades autoinmunes activas o sospechadas conocidas. Los sujetos con hipotiroidismo autoinmune relacionado que reciben terapia de reemplazo de hormona tiroidea pueden participar en el estudio. Los sujetos con diabetes tipo 1 estable que reciben tratamiento con insulina pueden participar en el estudio.
16. Abuso conocido de alcohol o drogas.
17. Mujeres embarazadas o lactantes.
18. Recibió la vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
19. Tienen otras condiciones que no son adecuadas para su inclusión a juicio del investigador.