Eine klinische Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von HLX208+HLX10 bei NSCLC mit BRAF-V600E-Mutation

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 und ≤ 75 Jahre alt (in Phase-Ib-Studie) oder ≥ 18 und ≤ 80 Jahre alt (in Phase-II-Studie) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
3. Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren der BRAF-V600E-Mutation (in Phase-Ib-Studie) oder Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC (in Phase-II-Studie) mit positiver PD-L1-Expression (TPS oder TC≥1 %).
4. Früheres Versagen der Standardtherapie, Unverträglichkeit gegenüber der Standardtherapie, Fehlen der Standardtherapie oder derzeitige Ungeeignetheit für die Standardtherapie.
5. Eine vorherige systemische antineoplastische Therapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie oder traditionelle chinesische Medizin mit antineoplastischen Indikationen) muss ≥ 2 Wochen nach der ersten Dosis in dieser Studie gewesen sein, wobei die behandlungsbedingten UE auf NCI-CTCAE-Grad ≤ 1 abgeklungen waren (außer Alopezie)
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
7. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
8. Mindestens eine messbare Zielläsion gemäß RECIST v1.1 (Hirnmetastasen konnten nicht als einzige messbare Läsion betrachtet werden).
9. Mit normalen Hauptorganfunktionen (keine Bluttransfusionen oder Behandlung mit Kolonie-stimulierendem Faktor innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis in dieser Studie).
10. In der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten und dürfen keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien aufweisen, die die Absorption verändern können, wie z. B. Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens oder Bogens
11. Fruchtbare Probanden (männlich oder weiblich) müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF bis 90 Tage nach der letzten Dosis von HLX208 oder 6 Monate nach der letzten Dosis von HLX10 wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis einen Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis absolvieren.

Ausschlusskriterien:

1. Für Studienteilnehmer der Phase II: vorherige Behandlung mit BRAF-Inhibitoren oder MEK-Inhibitoren oder vorherige Behandlung mit T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Therapie.
2. Bekannte EGFR-Mutationen oder ALK-Umlagerungen (außer bei Patienten mit EGFR-Mutationen, deren Krankheit nach vorheriger Behandlung mit EGFR-Inhibitoren fortgeschritten ist).
3. Erhaltene Behandlung mit starken CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Prüfprodukts.
4. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats. Eine größere Operation ist definiert als eine Operation, die mindestens 3 Wochen postoperativer Genesung erfordert, bevor sie in dieser Studie behandelt wird.
5. Bei unkontrolliertem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites.
6. Mit symptomatischen Hirn- oder meningealen Metastasen (es sei denn, der Patient wurde länger als 3 Monate behandelt, es gibt keinen Hinweis auf eine Progression in der Bildgebung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis und die tumorbedingten klinischen Symptome sind stabil).
7. Mit aktiver Lungentuberkulose. Patienten mit früherer und aktueller interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingter Pneumonitis oder stark eingeschränkter Lungenfunktion, die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können.
8. Bei jeder schweren Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordert.
9. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore (mit Ausnahme von geheiltem Carcinoma in situ des Zervix- oder Basalzellkarzinoms der Haut) innerhalb von zwei Jahren vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
10. Positiv (+) für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiv (+) für Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und mit Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA) ≥ 2500 Kopien/ml oder 500 IE/ml.
11. Positiv (+) für HCV-RNA.
12. Positiver (+) Human Immunodeficiency Virus (HIV) Antikörper sein.
13. Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer und zerebrovaskulärer Erkrankungen.
14. Systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder während der Studie. In Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung dürfen die Probanden inhalative oder topische Steroide oder eine Nebennierenhormonersatztherapie in einer wirksamen Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison anwenden.
15. Bekannte aktive oder vermutete Autoimmunerkrankungen. Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose, die eine Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie erhalten, dürfen an der Studie teilnehmen. Probanden mit stabilem Typ-1-Diabetes, die eine Insulintherapie erhalten, dürfen an der Studie teilnehmen.
16. Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
17. Schwangere oder stillende Frauen.
18. Erhaltener Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
19. Haben Sie andere Bedingungen, die nach Einschätzung des Ermittlers nicht für die Aufnahme geeignet sind.