Badanie kliniczne fazy Ib/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność HLX208+HLX10 w NSCLC z mutacją BRAF V600E

Kryteria przyjęcia:

1. w wieku ≥18 i ≤75 lat (w badaniu fazy Ib) lub w wieku ≥18 i ≤80 lat ag (w badaniu fazy II) w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Podpisana pisemna świadoma zgoda.
3. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi z mutacją BRAF V600E (w badaniu fazy Ib) lub zaawansowanym NSCLC (w badaniu fazy II) z dodatnią ekspresją PD-L1 (TPS lub TC≥1%).
4. Wcześniejsze niepowodzenie standardowej terapii, nietolerancja standardowej terapii, brak standardowej terapii lub aktualna nieprzydatność do standardowej terapii.
5. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia, radioterapia, terapia celowana lub tradycyjna medycyna chińska ze wskazaniami przeciwnowotworowymi) musiało trwać ≥ 2 tygodnie od pierwszej dawki w tym badaniu, a AE związane z leczeniem ustąpiło do stopnia ≤ 1 wg NCI-CTCAE (z wyjątkiem łysienia)
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa na RECIST v1.1 (przerzutów do mózgu nie można uznać za jedyną mierzalną zmianę).
9. Z prawidłowymi funkcjami głównych narządów (bez transfuzji krwi lub leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką w tym badaniu).
10. Być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne i nie może mieć żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub łuku
11. Płodne pacjentki (mężczyźni lub kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych od momentu podpisania ICF do 90 dni po ostatniej dawce HLX208 lub 6 miesięcy po ostatniej dawce HLX10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z wynikiem ujemnym w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Dla pacjentów w badaniu II fazy: wcześniejsze leczenie inhibitorami BRAF lub inhibitorami MEK lub wcześniejsze leczenie kostymulacją limfocytów T lub terapią immunologicznych punktów kontrolnych.
2. Znane mutacje EGFR lub rearanżacje ALK (z wyjątkiem osób z mutacjami EGFR, u których choroba postępuje po wcześniejszym leczeniu inhibitorem EGFR).
3. Otrzymywali silne inhibitory lub induktory CYP3A w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
4. Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu. Poważna operacja jest zdefiniowana jako operacja, która wymaga co najmniej 3 tygodni rekonwalescencji pooperacyjnej przed otrzymaniem leczenia w tym badaniu.
5. Z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem.
6. Z objawowymi przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (chyba że pacjent był leczony przez ponad 3 miesiące, nie ma dowodów na progresję w badaniach obrazowych w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, a objawy kliniczne związane z guzem są stabilne).
7. Z czynną gruźlicą płuc. Pacjenci z przebytym i obecnym śródmiąższowym zapaleniem płuc, pylicą płuc, popromiennym zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc lub ciężkimi zaburzeniami czynności płuc, które mogą zakłócać wykrywanie i postępowanie w przypadku podejrzenia toksyczności płucnej związanej z lekiem.
8. Z każdą poważną infekcją wymagającą ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
9. Historia innych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry) w ciągu dwóch lat przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
10. Wynik dodatni (+) w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni (+) w kierunku przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) oraz kwas dezoksyrybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) ≥ 2500 kopii/ml lub 500 IU/ml.
11. Bycie dodatnim (+) dla HCV RNA.
12. Bycie dodatnim (+) przeciwciałem przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
13. Historia poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych.
14. Ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami (> 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednikiem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu lub w trakcie badania. W przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej, pacjentom wolno stosować wziewne lub miejscowe steroidy lub terapię zastępczą hormonem nadnerczy w skutecznej dawce równoważnej ≤10 mg/dzień prednizonu.
15. Znane aktywne lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne. W badaniu mogą brać udział osoby z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym, otrzymujące terapię zastępczą hormonem tarczycy. W badaniu mogą brać udział osoby ze stabilną cukrzycą typu 1 leczone insuliną.
16. Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
19. Mają inne warunki, które według oceny badacza nie nadają się do włączenia.