En klinisk fas Ib/II-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av HLX208+HLX10 vid NSCLC med BRAF V600E-mutation

Inklusionskriterier:

1. ≥18 och ≤75 år gammal (i fas Ib-studie) eller ≥18 och ≤80 år gammal (i fas II-studie) vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
3. BRAF V600E muterade avancerade solida tumörer (i fas Ib-studie) eller avancerad NSCLC (i fas II-studie) patienter med positivt PD-L1-uttryck (TPS eller TC≥1%).
4. Tidigare misslyckande med standardterapi, intolerans mot standardterapi, avsaknad av standardterapi eller för närvarande olämplig för standardterapi.
5. Tidigare systemisk antineoplastisk behandling (kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi eller traditionell kinesisk medicin med antineoplastiska indikationer) måste ha varit ≥ 2 veckor från den första dosen i denna studie med behandlingsrelaterad AE upplöst till NCI-CTCAE grad ≤ 1 (förutom alopeci)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1.
7. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader.
8. Minst en mätbar målskada per RECIST v1.1 (hjärnmetastasering kunde inte betraktas som den enda mätbara lesionen).
9. Med normala huvudorganfunktioner (inga blodtransfusioner eller behandling med kolonistimulerande faktor inom 14 dagar före den första dosen i denna studie).
10. Kunna svälja och behålla oral medicin och får inte ha några kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller pilbåge
11. Fertila försökspersoner (man eller kvinna) måste gå med på att vidta effektiva preventivmedel från tidpunkten för undertecknande av ICF till 90 dagar efter den sista dosen av HLX208 eller 6 månader efter den sista dosen av HLX10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste genomföra ett graviditetstest med negativt resultat inom 7 dagar före den första dosen.

Exklusions kriterier:

1. För försökspersoner i fas II-studie: tidigare behandling med BRAF-hämmare eller MEK-hämmare eller tidigare behandling med T-cellssamstimulering eller immunkontroll.
2. Kända EGFR-mutationer eller ALK-omläggningar (förutom hos patienter med EGFR-mutationer vars sjukdom har utvecklats efter tidigare behandling med EGFR-hämmare).
3. Fick behandling med starka CYP3A-hämmare eller inducerare inom 1 vecka före den första dosen av prövningsprodukten.
4. Fick en större operation inom 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten. En större operation definieras som en operation som tar minst 3 veckors postoperativ återhämtning innan den får behandling i denna studie.
5. Med okontrollerad pleurautgjutning, perikardutgjutning eller ascites.
6. Med symtomatiska hjärn- eller meningeala metastaser (såvida inte patienten har behandlats i >3 månader, finns det inga tecken på progression vid bildbehandling inom 4 veckor före den första dosen, och de tumörrelaterade kliniska symtomen är stabila).
7. Med aktiv lungtuberkulos. Patienter med tidigare och pågående interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad pneumonit eller allvarligt nedsatt lungfunktion som kan störa upptäckten och hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
8. Med någon allvarlig infektion som kräver systemisk anti-infektionsbehandling inom 14 dagar före den första dosen av prövningsprodukten.
9. Andra maligna tumörer i anamnesen (förutom botat karcinom in situ av cervix- eller basalcellscancer i huden) inom två år före den första dosen av prövningsprodukten.
10. Att vara positiv (+) för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller positiv (+) för hepatit B-kärnantikropp (HBcAb), och med hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA) ≥ 2500 kopior/mL eller 500 IE/ml.
11. Att vara positiv (+) för HCV RNA.
12. Att vara positiv (+) antikropp mot humant immunbristvirus (HIV).
13. Historik av allvarliga hjärt- och kärlsjukdomar.
14. Systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första dosen av prövningsprodukten eller under studien. I frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom tillåts försökspersoner använda inhalerade eller topikala steroider, eller binjurehormonersättningsterapi i en effektiv dos motsvarande ≤10 mg/dag prednison.
15. Kända aktiva eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Försökspersoner med autoimmunrelaterad hypotyreos som får sköldkörtelhormonersättningsterapi tillåts delta i studien. Försökspersoner med stabil typ 1-diabetes som får insulinbehandling tillåts delta i studien.
16. Känt alkohol- eller drogmissbruk.
17. Gravida eller ammande kvinnor.
18. Fick levande vaccin inom 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten.
19. Har andra förhållanden som inte är lämpliga för inkludering enligt utredarens bedömning.