Vaiheen Ib/II kliininen tutkimus HLX208+HLX10:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi NSCLC:ssä BRAF V600E -mutaation kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18 ja ≤75 vuoden ikäinen (vaiheen Ib tutkimuksessa) tai ≥18 ja ≤80 vuoden ikäinen (vaiheen II tutkimuksessa) tietoisen suostumuksen ajankohtana.
2. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
3. BRAF V600E -mutantti edenneet kiinteät kasvaimet (vaiheen Ib tutkimuksessa) tai edennyt NSCLC (vaiheen II tutkimuksessa) potilaat, joilla oli positiivinen PD-L1-ekspressio (TPS tai TC≥1 %).
4. Aiempi tavanomaisen hoidon epäonnistuminen, tavallisen hoidon intoleranssi, tavanomaisen hoidon puute tai tällä hetkellä standardihoitoon sopimaton.
5. Aiemman systeemisen antineoplastisen hoidon (kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito tai perinteinen kiinalainen lääketiede, jossa on antineoplastisia indikaatioita) on täytynyt olla ≥ 2 viikkoa ensimmäisestä annoksesta tässä tutkimuksessa, ja hoitoon liittyvä AE on hävinnyt NCI-CTCAE-asteeksi ≤ 1 (paitsi hiustenlähtö)
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
7. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST v1.1:tä kohden (aivometastaasseja ei voitu pitää ainoana mitattavissa olevana vauriona).
9. Normaalit tärkeimmät elintoiminnot (ei verensiirtoja tai hoitoa pesäkkeitä stimuloivalla tekijällä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tässä tutkimuksessa).
10. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet, eikä hänellä saa olla kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai keulan resektio
11. Hedelmällisten (miesten tai naisten) on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen HLX208-annoksen jälkeen tai 6 kuukautta viimeisen HLX10-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suoritettava raskaustesti negatiivisella tuloksella 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaiheen II tutkimuksen kohteet: aikaisempi hoito BRAF-estäjillä tai MEK-estäjillä tai aikaisempi hoito T-solujen yhteisstimulaatiolla tai immuunitarkastuspistehoidolla.
2. Tunnetut EGFR-mutaatiot tai ALK-uudelleenjärjestelyt (paitsi potilailla, joilla on EGFR-mutaatioita, joiden sairaus on edennyt aikaisemman EGFR-inhibiittorihoidon jälkeen).
3. Sai vahvoja CYP3A:n estäjiä tai induktoreita hoitoa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta.
4. Sai suuren leikkauksen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta. Suuri leikkaus määritellään leikkaukseksi, joka kestää vähintään 3 viikkoa leikkauksen jälkeisestä toipumisesta ennen hoidon saamista tässä tutkimuksessa.
5. Hallitsematon pleuraeffuusio, sydänpussieffuusio tai askites.
6. Oireiset aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet (ellei potilasta ole hoidettu yli 3 kuukauden ajan, kuvantaminen ei viittaa etenemiseen 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta ja kasvaimeen liittyvät kliiniset oireet ovat vakaita).
7. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi. Potilaat, joilla on aikaisempi ja nykyinen interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkotulehdus, lääkkeisiin liittyvä keuhkotulehdus tai vakava heikentynyt keuhkotoiminta, joka voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksikoosin havaitsemista ja hoitoa.
8. Kaikki vakavat infektiot, jotka vaativat systeemistä infektiolääkitystä 14 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta.
9. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia (paitsi kohdunkaulan tai ihon tyvisolusyövän in situ parantunut karsinooma) kahden vuoden aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.
10. Positiivinen (+) hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai positiivinen (+) hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapolla (HBV-DNA) ≥ 2500 kopiota/ml tai 500 IU/ml.
11. Positiivinen (+) HCV RNA:lle.
12. Positiivinen (+) ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine.
13. Vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia.
14. Systeeminen hoito kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 vuorokauden kuluessa ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta tai tutkimuksen aikana. Jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, koehenkilöt voivat käyttää inhaloitavia tai paikallisia steroideja tai lisämunuaisen hormonikorvaushoitoa tehokkaalla annoksella, joka vastaa ≤10 mg/vrk prednisonia.
15. Tunnetut aktiiviset tai epäillyt autoimmuunisairaudet. Kilpirauhashormonikorvaushoitoa saavat henkilöt, joilla on autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, voivat osallistua tutkimukseen. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on vakaa tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa.
16. Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
17. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
18. Sai elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta.
19. Sinulla on muita olosuhteita, jotka eivät ole tutkijan arvioiden mukaan sopivia sisällyttämiseen.