Um ensaio clínico de Fase Ib/II para avaliar a segurança e a eficácia de HLX208+HLX10 em NSCLC com mutação BRAF V600E

Critério de inclusão:

1. ≥18 e ≤75 anos de idade (no estudo de fase Ib) ou ≥18 e ≤80 anos de idade (no estudo de fase II) no momento do consentimento informado.
2. Consentimento informado por escrito assinado.
3. Pacientes com tumores sólidos avançados mutantes BRAF V600E (em estudo de fase Ib) ou NSCLC avançado (em estudo de fase II) com expressão positiva de PD-L1 (TPS ou TC≥1%).
4. Falha anterior da terapia padrão, intolerância à terapia padrão, falta de terapia padrão ou atualmente inadequado para terapia padrão.
5. A terapia antineoplásica sistêmica anterior (quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada ou medicina tradicional chinesa com indicações antineoplásicas) deve ter ocorrido ≥ 2 semanas desde a primeira dose neste estudo com EA relacionado ao tratamento resolvido para NCI-CTCAE Grau ≤ 1 (exceto para alopecia)
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
7. Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses.
8. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável por RECIST v1.1 (a metástase cerebral não pode ser considerada como a única lesão mensurável).
9. Com funções normais de órgãos principais (sem transfusões de sangue ou tratamento com fator estimulante de colônias dentro de 14 dias antes da primeira dose neste estudo).
10. Ser capaz de engolir e reter a medicação oral e não deve ter nenhuma anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou arco
11. Indivíduos férteis (homens ou mulheres) devem concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes desde o momento da assinatura do TCLE até 90 dias após a última dose de HLX208 ou 6 meses após a última dose de HLX10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem realizar um teste de gravidez com resultado negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose.

Critério de exclusão:

1. Para indivíduos no estudo de fase II: tratamento anterior com inibidores de BRAF ou inibidores de MEK ou tratamento anterior com coestimulação de células T ou terapia de checkpoint imunológico.
2. Mutações de EGFR conhecidas ou rearranjos de ALK (exceto em indivíduos com mutações de EGFR cuja doença progrediu após tratamento anterior com inibidores de EGFR).
3. Recebeu tratamento com inibidores ou indutores fortes de CYP3A dentro de 1 semana antes da primeira dose do produto experimental.
4. Recebeu cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira dose do produto experimental. Uma cirurgia de grande porte é definida como uma cirurgia que leva pelo menos 3 semanas de recuperação pós-operatória antes de receber tratamento neste estudo.
5. Com derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite.
6. Com metástases cerebrais ou meníngeas sintomáticas (a menos que o paciente tenha sido tratado por >3 meses, não há evidência de progressão na imagem dentro de 4 semanas antes da primeira dose, e os sintomas clínicos relacionados ao tumor são estáveis).
7. Com tuberculose pulmonar ativa. Pacientes com pneumonia intersticial anterior e atual, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonite relacionada a medicamentos ou função pulmonar gravemente prejudicada que pode interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos.
8. Com qualquer infecção grave que exija terapia anti-infecciosa sistêmica dentro de 14 dias antes da primeira dose do produto experimental.
9. História de outros tumores malignos (exceto carcinoma in situ curado do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele) dentro de dois anos antes da primeira dose do produto experimental.
10. Ser positivo (+) para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou positivo (+) para anticorpo core da hepatite B (HBcAb) e com ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV-DNA) ≥ 2500 cópias/mL ou 500 UI/mL.
11. Ser positivo (+) para RNA do HCV.
12. Ser positivo (+) anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
13. História de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves.
14. Tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose do produto experimental ou durante o estudo. Na ausência de doença autoimune ativa, os indivíduos podem usar esteroides tópicos ou inalatórios ou terapia de reposição hormonal adrenal em uma dose eficaz equivalente a ≤ 10 mg/dia de prednisona.
15. Doenças autoimunes ativas ou suspeitas conhecidas. Indivíduos com hipotireoidismo autoimune recebendo terapia de reposição de hormônio tireoidiano podem participar do estudo. Indivíduos com diabetes tipo 1 estável recebendo terapia com insulina podem participar do estudo.
16. Álcool conhecido ou abuso de drogas.
17. Mulheres grávidas ou lactantes.
18. Recebeu a vacina viva dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental.
19. Ter outras condições não adequadas para inclusão conforme julgado pelo investigador.