選択的経皮的冠動脈インターベンションを受ける患者の冠動脈微小循環に対するチカグレロールとプラスグレルの効果：冠動脈形成術中の保護マイクロ循環（PROMICRO）-3ランダム化試験の結果 (PROMICRO-3)

患者集団 血小板 P2Y12 受容体阻害剤を使用していない患者を登録し、選択的経皮的冠動脈インターベンション (PCI) と呼ばれる安定した CAD を有し、孤立した、機能的に重要な (フラクショナル フロー リザーブ [FFR] <0.80 によって確認される) 狭窄が近位 2-主要な冠動脈の 3 分の 1。

研究プロトコル 患者は、介入の少なくとも 12 時間前に、チカグレロール (180 mg) またはプラスグレル (60 mg) のいずれかの負荷用量を受けるように無作為に割り当てられました。 2 つの治療法のうちの 1 つへの割り当ては、コンピューターベースのランダム化システムによって決定され、各患者のランダム化割り当ては密封された封筒に保管されました。 PCIの少なくとも12時間前（平均13.8±1.1）、 手順に関与していない研究看護師が、封印された封筒を開封し、治療の割り当てに従って研究薬を投与する責任を負いました。 患者とカテーテル検査チーム (オペレーターとスクラブされた看護師) の両方が、割り当てられた治療について知らされていませんでした。 PCI手順は、標準的な手法で実行されました。 いずれの場合も、ステント留置前にバルーンの事前拡張が行われました。

補助薬 すべての患者は、処置の前日に 500 mg の負荷量のアスピリンを投与されました。 カテーテル検査室では、活性化凝固時間を 250 ～ 300 秒に維持するために、すべての患者に重量調整した静脈内ヘパリン ボーラス (100 IU/kg) を投与しました。 プラスグレル群に無作為に割り付けられた患者は、PCI の翌日にクロピドグレル 75 mg を 1 日 1 回投与されましたが、チカグレル群に無作為に割り付けられた患者は、PCI の翌日に 600 mg の負荷用量を投与され、次の時点で 75 mg の維持量が投与されました。 day.8

冠動脈生理学的指標 冠動脈生理学的指標は、PCIの前後に各患者で測定されました。 簡単に説明すると、冠動脈内の圧力/温度センサーを先端に付けたガイドワイヤー (PressureWire X、Abbott、イリノイ州) を、標的冠動脈の遠位部分のガイディング カテーテルを通して進めました。 専用のモノレール カテーテル (RayFlow, Hexacath, Paris, France) は、外側の 4 つの穴から生理食塩水を注入し、内側の 2 つの穴からガイドワイヤーで温度を測定できるようにし、ガイドワイヤー上を進めました。 注入カテーテルの先端を冠状動脈の最初のセンチメートルに配置し、カテーテルを注入ポンプ (Medrad Stellant; Medrad Inc, Warrendale, PA) に接続し、室温の生理食塩水を事前に指定した流量で注入しました。レート (Qi、左前下行枝 [LAD] および左回旋動脈 [LCx] では 20 mL/分、右冠状動脈 [RCA] では 15 mL/分)、アデノシンによって生成されるものと同様の充血状態になります。 生理食塩水/血液混合物の温度 (T) と遠位冠動脈圧 (Pd) は、定常状態を達成した後に測定されました。 大動脈圧 (Pa) は、ガイディング カテーテルを介して測定されました。 フラクショナル フロー リザーブ (FFR) は、充血中の Pd/Pa として計算されました。 注入された生理食塩水の温度 (Ti) は、ガイドワイヤーの温度センサーを注入カテーテルに引き戻した後に測定されました。 圧力トレースと温度は、生理学的指標を自動的に計算するソフトウェアを備えた専用コンソール (Coroventis Coroflow、ウプサラ、スウェーデン) によって同時に分析されました。 Ｑは、１．０８×（Ｔｉ／Ｔ）×Ｑｉとして計算され、ｍｌ／分で表された。 オームの法則に従って、R は Pd/Q として計算され、mm Hg/L/分、つまりウッド単位で表されます。

血小板機能分析 血小板反応性は、治験薬の割り当て前および PCI 時に、VerifyNow P2Y12 アッセイ (Accumetrics、カリフォルニア州サンディエゴ) を使用して測定しました。 VerifyNow P2Y12 アッセイは、P2Y12 受容体阻害剤の効果を具体的に評価する、検証済みの光学濁度ポイント オブ ケア アッセイです。12 結果は P2Y12 反応単位 (PRU) として報告され、PRU 値が低いほど、血小板凝集阻害が高くなります。 .

手術前後の心筋損傷 高感度トロポニン I (hs-TnI; Roche Diagnostics, Mannheim, Germany) は、介入前、8 時間後、および 24 時間後に採取した血液サンプルで測定されました。 PCI 後の hs-TnI レベルのピークが分析のために考慮されました。

統計分析 この研究が考案された時点では、このトピックに関する公開データは入手できませんでした。 ただし、Q 値の推定値は、当研究所で収集された予備データから推定されました.10 プラスグレルと比較して、チカグレロルによる PCI 後の R の 20% の減少 (320±75 対 400±85 mmHg/l/分) を期待すると、2-で 90% のパワーを達成するために、グループごとに少なくとも合計 23 人の患者が必要でした。予想される差を検出するために 0.05 の両面アルファ。 したがって、合計50人の患者（1グループあたり25人）の登録を目指しました。 連続変数は、必要に応じて平均 ± SD または中央値 [25、75 パーセンタイル] として表されます。 カテゴリ変数は、度数とパーセンテージとして報告されます。 正規分布は、Shapiro-Wilk W 検定でテストされました。連続変数間の比較は、スチューデント t 検定またはマンホイットニー検定を使用して実行されました。 これらのテストは、必要に応じて繰り返し測定するために修正されました。 反復測定二元配置分散分析 (ANOVA) を使用して、連続変数に対する治療と時間の間の効果の相互作用を評価しました。 カテゴリ変数間の比較は、必要に応じて、フィッシャーの正確確率検定またはピアソンのカイ 2 乗検定を使用して評価されました。 連続変数間の相関は、Spearman 相関検定を使用して評価されました。 ＳＴＡＴＡ／ＩＣ１４（ＳＴＡＴＡ Ｃｏｒｐ．，Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｓｔａｔｉｏｎ，Ｔｅｘａｓ）を用いて統計分析を行い、ｐ値＜０．０５（両側）を有意とみなした。