Effekter af Ticagrelor versus Prasugrel på koronar mikrocirkulation hos patienter, der gennemgår elektiv perkutan koronar intervention: resultater af beskyttelse af mikrocirkulation under koronar angioplastik (PROMICRO)-3 randomiseret undersøgelse (PROMICRO-3)

Patientpopulation Vi indrullerede patienter, der ikke var tidligere over for trombocyt-P2Y12-receptorhæmmere med stabil CAD henvist til elektiv perkutan koronar intervention (PCI) af en isoleret, funktionelt signifikant (som bekræftet af en fraktionel flowreserve [FFR] <0,80) stenose lokaliseret i de proksimale to- tredjedele af en større kranspulsåre.

Undersøgelsesprotokol Patienterne blev tilfældigt tildelt til at modtage startdoser af enten ticagrelor (180 mg) eller prasugrel (60 mg) mindst 12 timer før intervention. Tildelingen til en af ​​de to behandlinger blev bestemt af et computerbaseret randomiseringssystem, og randomiseringstildelingen for hver patient blev opbevaret i en forseglet kuvert. Mindst 12 timer før PCI (gennemsnit 13,8±1,1), en undersøgelsessygeplejerske, der ikke var involveret i proceduren, var ansvarlig for at åbne den forseglede kuvert og administrere undersøgelsesmedicin i henhold til behandlingstildelingen. Både patienten og kateteriseringslaboratorieteamet (operatør og skrubbet sygeplejerske) blev blindet for den tildelte behandling. PCI-procedurerne blev udført ved standardteknik. I alle tilfælde blev ballonprædilatation udført før stentimplantation.

Supplerende medicin Alle patienter fik en 500 mg belastningsdosis af aspirin dagen før proceduren. I kateteriseringslaboratoriet fik alle patienter en vægtjusteret intravenøs heparinbolus (100 IE/kg) for at opretholde aktiveret koagulationstid mellem 250 og 300 sekunder. Patienter randomiseret til prasugrel-gruppen fik clopidogrel 75 mg én gang dagligt fra dagen efter PCI, hvorimod patienter randomiseret til ticagrelor-gruppen modtog en 600 mg startdosis dagen efter PCI og en 75 mg vedligeholdelsesdosis fra den næste. dag.8

Koronare fysiologiske indekser Koronare fysiologiske indekser blev målt i hver patient før og efter PCI. Kort fortalt blev en intrakoronar tryk/temperatur-sensor-spids ledetråd (PressureWire X, Abbott, IL) fremført gennem styrekateteret i det distale segment af målkoronararterie. Et dedikeret monorail-kateter (RayFlow, Hexacath, Paris, Frankrig), der tillader infusion af saltvand gennem 4 ydre sidehuller og måling af temperatur med guidewiren gennem 2 indvendige sidehuller, blev derefter ført hen over guidewiren. Spidsen af ​​infusionskateteret blev anbragt i den første centimeter af kranspulsåren, og kateteret blev forbundet til en infusionspumpe (Medrad Stellant; Medrad Inc, Warrendale, PA), og saltvand ved stuetemperatur infunderet ved et forudbestemt flow hastighed (Qi, 20 ml/min for venstre anterior nedadgående [LAD] og venstre cirkumfleksarterie [LCx] og 15 ml/min. for højre kranspulsåre [RCA]), hvilket resulterer i en hyperæmisk tilstand svarende til den, der produceres af adenosin. Temperaturen af ​​saltvand/blodblandingen (T) og det distale koronartryk (Pd) blev målt efter opnåelse af en steady state. Aortatrykket (Pa) blev målt gennem styrekateteret. Fraktionel flowreserve (FFR) blev beregnet som Pd/Pa under hyperæmi. Temperaturen af ​​det infunderede saltvand (Ti) blev målt efter at have trukket temperatursensoren på guidewiren tilbage i infusionskateteret. Tryksporing og temperaturer blev samtidigt analyseret af en dedikeret konsol udstyret med software, der automatisk beregner fysiologiske indekser (Coroventis Coroflow, Uppsala, Sverige). Q blev beregnet som 1,08 x (Ti/T) x Qi og udtrykt i ml/min. Efter Ohms lov blev R beregnet som Pd/Q og udtrykt som mm Hg/L/min eller træenheder.

Blodpladefunktionsanalyse Blodpladereaktivitet blev målt før tildeling af undersøgelseslægemiddel og på tidspunktet for PCI ved hjælp af VerifyNow P2Y12-assayet (Accumetrics, San Diego, Californien). VerifyNow P2Y12-assayet er et valideret optisk turbidimetrisk point-of-care-assay, der specifikt vurderer virkningerne af P2Y12-receptorhæmmere:12 resultaterne rapporteres som P2Y12-reaktionsenheder (PRU), og jo lavere PRU-værdien er, jo højere er blodpladeaggregationshæmningen. .

Peri-procedurel myokardieskade Højfølsomhed Troponin I (hs-TnI; Roche Diagnostics, Mannheim, Tyskland) blev bestemt i blodprøver taget før, 8 og 24 timer efter interventionen. Peak post-PCI hs-TnI niveauer blev taget i betragtning til analysen.

Statistisk analyse På det tidspunkt, hvor undersøgelsen blev udtænkt, var der ingen offentliggjorte data tilgængelige om dette emne. Et estimat af Q-værdier blev imidlertid antaget ud fra foreløbige data indsamlet på vores institution.10 Forventede en 20 % reduktion i post-PCI R med ticagrelor sammenlignet med prasugrel (320±75 vs 400±85 mmHg/l/min), var der behov for i alt mindst 23 patienter pr. gruppe for at opnå 90 % kraft ved en 2- sidet alfa på 0,05 for at detektere den forventede forskel. Derfor sigtede vi på at indskrive i alt 50 patienter (25 pr. gruppe). Kontinuerlige variabler udtrykkes som middelværdi ± SD eller som median [25., 75. percentil], alt efter hvad der er relevant. Kategoriske variable rapporteres som frekvenser og procenter. Normal fordeling blev testet med Shapiro-Wilk W testen. Sammenligninger mellem kontinuerte variabler blev udført ved hjælp af Student t-testen eller Mann-Whitney-testen. Disse tests blev korrigeret for gentagne målinger, hvor det var relevant. Gentagne målinger 2-vejs variansanalyse (ANOVA) blev brugt til at vurdere effektinteraktionen mellem behandling og tid på kontinuerte variable. Sammenligninger mellem kategoriske variabler blev evalueret ved hjælp af Fisher eksakte test eller Pearson chi-square test, alt efter hvad der var relevant. Korrelationer mellem kontinuerte variable blev vurderet ved hjælp af Spearman-korrelationstesten. Statistisk analyse blev udført under anvendelse af STATA/IC 14 (STATA Corp., College Station, Texas), og p-værdier <0,05 (to-halet) blev betragtet som signifikante.