Ticagrelorin ja prasugreelin vaikutukset sepelvaltimon mikroverenkiertoon potilailla, joille tehdään elektiivinen perkutaaninen sepelvaltimointerventio: Tulokset mikroverenkierron suojaamisesta sepelvaltimon angioplastian (PROMICRO)-3 satunnaistetun tutkimuksen aikana (PROMICRO-3)

Potilaspopulaatio Otimme potilaat, jotka eivät olleet aiemmin saaneet verihiutaleiden P2Y12-reseptorin estäjiä, joilla oli stabiili CAD, joka viittasi elektiiviseen perkutaaniseen sepelvaltimon interventioon (PCI) eristetyssä, toiminnallisesti merkittävässä (joka vahvisti fraktionaalisen virtausreservin [FFR] < 0,80) ahtauma, joka sijaitsee proksimaalisessa kaksi- kolmasosaa suuresta sepelvaltimosta.

Tutkimusprotokolla Potilaat jaettiin satunnaisesti saamaan kyllästysannoksia tikagreloria (180 mg) tai prasugreelia (60 mg) vähintään 12 tuntia ennen toimenpidettä. Kohdistus jompaankumpaan kahdesta hoidosta määritettiin tietokonepohjaisella satunnaistusjärjestelmällä, ja kunkin potilaan satunnaistaminen pidettiin suljetussa kirjekuoressa. Vähintään 12 tuntia ennen PCI:tä (keskiarvo 13,8±1,1), suljetun kirjekuoren avaamisesta ja tutkimuslääkkeiden antamisesta vastasi toimenpiteeseen osallistumaton tutkimushoitaja. Sekä potilas että katetrointilaboratorioryhmä (operaattori ja puhdistettu sairaanhoitaja) sokeutuivat määrätylle hoidolle. PCI-toimenpiteet suoritettiin standarditekniikalla. Kaikissa tapauksissa palloesilaajennus suoritettiin ennen stentin istutusta.

Lisälääkkeet Kaikille potilaille annettiin 500 mg:n kyllästysannos aspiriinia päivää ennen toimenpidettä. Katetrointilaboratoriossa kaikki potilaat saivat painoon mukautetun suonensisäisen hepariiniboluksen (100 IU/kg) aktivoidun hyytymisajan pitämiseksi välillä 250-300 sekuntia. Prasugreeliryhmään satunnaistetut potilaat saivat klopidogreelia 75 mg kerran vuorokaudessa PCI:n jälkeisestä päivästä alkaen, kun taas tikagreloriryhmään satunnaistetut potilaat saivat 600 mg kyllästysannoksen PCI:n jälkeisenä päivänä ja 75 mg ylläpitoannoksen seuraavasta päivästä alkaen. päivä.8

Sepelvaltimon fysiologiset indeksit Sepelvaltimon fysiologiset indeksit mitattiin jokaiselta potilaalta ennen ja jälkeen PCI:n. Lyhyesti sanottuna, intrakoronaarisen paine/lämpötila-anturin kärjellä varustettu ohjausvaijeri (PressureWire X, Abbott, IL) vietiin ohjauskatetrin läpi kohdesepelvaltimon distaalisessa segmentissä. Erillinen yksikiskokatetri (RayFlow, Hexacath, Paris, Ranska), joka mahdollistaa suolaliuoksen infuusion 4 ulkosivureiän kautta ja lämpötilan mittaamisen ohjauslangalla 2 sisemmän sivureiän kautta, siirrettiin sitten ohjauslangan yli. Infuusiokatetrin kärki asetettiin sepelvaltimon ensimmäiseen senttimetriin ja katetri yhdistettiin infuusiopumppuun (Medrad Stellant; Medrad Inc, Warrendale, PA), ja huoneenlämpöistä suolaliuosta infusoitiin ennalta määrätyllä virtauksella. nopeus (Qi, 20 ml/min vasemmalle etummaiselle laskevalle [LAD] ja vasemmalle ympäryskehävaltimoon [LCx] ja 15 ml/min oikealle sepelvaltimolle [RCA]), mikä johtaa hyperemiaan, joka on samanlainen kuin adenosiinin tuottama. Suolaliuos/veri-seoksen lämpötila (T) ja distaalinen sepelvaltimon paine (Pd) mitattiin vakaan tilan saavuttamisen jälkeen. Aortan paine (Pa) mitattiin ohjauskatetrin kautta. Fraktionaalinen virtausreservi (FFR) laskettiin Pd/Pa:na hyperemian aikana. Infusoidun suolaliuoksen (Ti) lämpötila mitattiin sen jälkeen, kun ohjauslangan lämpötila-anturi oli vedetty takaisin infuusiokatetriin. Paineenseurannat ja lämpötilat analysoitiin samanaikaisesti erillisellä konsolilla, joka oli varustettu ohjelmistolla, joka laskee automaattisesti fysiologiset indeksit (Coroventis Coroflow, Uppsala, Ruotsi). Q laskettiin 1,08 x (Ti/T) x Qi ja ilmaistiin ml/min. Ohmin lain mukaisesti R laskettiin Pd/Q:na ja ilmaistiin mm Hg/L/min tai puuyksiköinä.

Verihiutaleiden toiminnan analyysi Verihiutaleiden reaktiivisuus mitattiin ennen tutkimuslääkkeen määräämistä ja PCI:n aikana käyttämällä VerifyNow P2Y12 -määritystä (Accumetrics, San Diego, Kalifornia). VerifyNow P2Y12 -määritys on validoitu optinen turbidimetrinen hoitopistemääritys, joka arvioi erityisesti P2Y12-reseptorin estäjien vaikutukset:12 tulokset raportoidaan P2Y12-reaktioyksikköinä (PRU), ja mitä pienempi PRU-arvo, sitä suurempi on verihiutaleiden aggregaation esto. .

Proseduurien aikainen sydänlihasvaurio Korkean herkkyyden troponiini I (hs-TnI; Roche Diagnostics, Mannheim, Saksa) määritettiin verinäytteistä, jotka otettiin ennen toimenpidettä, 8 ja 24 tuntia sen jälkeen. PCI:n jälkeiset hs-TnI-huiput otettiin huomioon analyysissä.

Tilastollinen analyysi Tutkimuksen suunnitteluhetkellä aiheesta ei ollut saatavilla julkaistuja tietoja. Q-arvojen arvio oletettiin kuitenkin laitoksessamme kerätyistä alustavista tiedoista.10 Odotettiin 20 %:n vähennystä PCI R:n jälkeisessä tikagrelorilla verrattuna prasugreeliin (320±75 vs 400±85 mmHg/l/min), yhteensä vähintään 23 potilasta ryhmää kohden tarvittiin saavuttaakseen 90 % tehon 2- sivuinen alfa 0,05 havaitsemaan odotettu ero. Siksi pyrimme ottamaan mukaan yhteensä 50 potilasta (25 per ryhmä). Jatkuvat muuttujat ilmaistaan ​​keskiarvona ± SD tai mediaanina [25., 75. prosenttipiste], tapauksen mukaan. Kategoriset muuttujat raportoidaan frekvenssinä ja prosentteina. Normaalijakauma testattiin Shapiro-Wilk W -testillä. Jatkuvien muuttujien vertailut suoritettiin Studentin t-testillä tai Mann-Whitneyn testillä. Näitä testejä korjattiin tarvittaessa toistettujen toimenpiteiden osalta. Toistetut mittaukset Kaksisuuntaista varianssianalyysiä (ANOVA) käytettiin arvioimaan hoidon ja ajan välistä vaikutusta jatkuviin muuttujiin. Kategoristen muuttujien vertailut arvioitiin käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä tai Pearsonin khin neliötestiä, tapauksen mukaan. Jatkuvien muuttujien väliset korrelaatiot arvioitiin Spearmanin korrelaatiotestillä. Tilastollinen analyysi suoritettiin käyttämällä STATA/IC 14:ää (STATA Corp., College Station, Texas) ja p-arvoja < 0,05 (kaksisuuntaista) pidettiin merkittävinä.