A Ticagrelor versus Prasugrel hatása a koszorúér mikrokeringésére olyan betegeknél, akik elektív perkután koszorúér-beavatkozáson esnek át: A mikrokeringés védelmét a koszorúér angioplasztika (PROMICRO)-3 randomizált vizsgálat során (PROMICRO-3)

Betegpopuláció A thrombocyta P2Y12 receptor gátló kezelésben naiv, stabil CAD-ben szenvedő betegeket vontunk be egy izolált, funkcionálisan szignifikáns (a frakcionált áramlási tartalék [FFR] <0,80) szűkületének elektív perkután koronária intervenciójára (PCI), amely a proximális két- egy nagy koszorúér harmada.

Vizsgálati protokoll A betegeket véletlenszerűen besorolták arra, hogy legalább 12 órával a beavatkozás előtt telítő adag ticagrelort (180 mg) vagy prasugrelt (60 mg) kapjanak. A két kezelés egyikéhez való hozzárendelést számítógépes randomizációs rendszerrel határozták meg, és minden egyes páciens randomizációs hozzárendelését lezárt borítékban tartották. Legalább 12 órával a PCI előtt (átlag 13,8±1,1), az eljárásban nem érintett vizsgálati nővér volt felelős a lezárt boríték felnyitásáért és a vizsgálati gyógyszerek beadásáért a kezelés elosztásának megfelelően. Mind a páciens, mind a katéterező laboratórium csapata (operátor és súrolónővér) vak volt a kijelölt kezelésre. A PCI eljárások standard technikával történtek. A stent beültetés előtt minden esetben ballonos előtágítást végeztünk.

Kiegészítő gyógyszerek Minden beteg 500 mg-os telítő adag aszpirint kapott a beavatkozás előtti napon. A katéterezési laboratóriumban minden beteg testsúlyhoz igazított intravénás heparin bolust (100 NE/kg) kapott, hogy az aktivált alvadási időt 250 és 300 másodperc között tartsák. A prasugrel-csoportba randomizált betegek a PCI-t követő napon naponta egyszer 75 mg klopidogrelt kaptak, míg a ticagrelor-csoportba randomizált betegek 600 mg-os telítő adagot kaptak a PCI-t követő napon, és 75 mg-os fenntartó adagot a következő napon. nap.8

Koszorúér-fiziológiai indexek A koszorúér-fiziológiai indexeket minden betegnél megmértük a PCI előtt és után. Röviden, egy intrakoronáris nyomás/hőmérséklet-érzékelő végű vezetőhuzalt (PressureWire X, Abbott, IL) vezettünk át a vezetőkatéteren a cél koszorúér distalis szegmensében. Ezt követően egy dedikált egysínű katétert (RayFlow, Hexacath, Párizs, Franciaország), amely lehetővé teszi a sóoldat befecskendezését 4 külső oldalsó lyukon keresztül, és a hőmérséklet mérését a vezetődrót segítségével 2 belső oldalsó lyukon keresztül, a vezetődrót fölé helyezték. Az infúziós katéter hegyét a koszorúér első centiméterébe helyeztük, és a katétert egy infúziós pumpához (Medrad Stellant; Medrad Inc, Warrendale, PA) csatlakoztattuk, és szobahőmérsékleten sóoldatot infundáltunk előre meghatározott áramlással. sebesség (Qi, 20 ml/perc a bal elülső leszálló [LAD] és a bal cirkumflex artéria [LCx] és 15 ml/perc a jobb koszorúér [RCA] esetében), ami az adenozin által termelthez hasonló hiperémiás állapotot eredményez. A sóoldat/vér keverék hőmérsékletét (T) és a disztális koszorúérnyomást (Pd) az egyensúlyi állapot elérése után mértük. Az aortanyomást (Pa) a vezetőkatéteren keresztül mértük. A frakciós áramlási tartalékot (FFR) Pd/Pa-ban számoltuk ki hiperémia során. Az infúziós sóoldat (Ti) hőmérsékletét azután mértük meg, hogy a vezetődrót hőmérséklet-érzékelőjét visszahúztuk az infúziós katéterbe. A nyomáskövetést és a hőmérsékleteket egyidejűleg elemezték egy speciális, fiziológiai indexeket automatikusan kiszámító szoftverrel felszerelt konzolon (Coroventis Coroflow, Uppsala, Svédország). A Q-t 1,08 x (Ti/T) x Qi-ként számítottuk ki, és ml/percben fejeztük ki. Az Ohm-törvényt követve az R-t Pd/Q-ként számítottuk ki, és Hg/L/perc-ben vagy Fa egységekben fejeztük ki.

A vérlemezke-funkció elemzése A vérlemezke-reaktivitást a vizsgálati gyógyszer hozzárendelése előtt és a PCI idején mértük a VerifyNow P2Y12 vizsgálati módszerrel (Accumetrics, San Diego, California). A VerifyNow P2Y12 assay egy validált optikai turbidimetriás pont-of-care assay, amely kifejezetten a P2Y12 receptor inhibitorok hatását méri fel:12 az eredményeket P2Y12 reakcióegységként (PRU) jelentik, és minél alacsonyabb a PRU érték, annál nagyobb a vérlemezke-aggregáció gátlása. .

Peri-procedurális szívizom sérülés A nagy érzékenységű troponin I-et (hs-TnI; Roche Diagnostics, Mannheim, Németország) a beavatkozás előtt, 8 és 24 órával utána vett vérmintákból határoztuk meg. Az elemzéshez a PCI utáni csúcs hs-TnI szintet vettük figyelembe.

Statisztikai elemzés A tanulmány elkészítésekor nem álltak rendelkezésre publikált adatok ebben a témában. Az Intézményünkben gyűjtött előzetes adatokból azonban a Q értékek becslését feltételeztük.10 A ticagrelorral végzett PCI R utáni 20%-os csökkenést várva a prasugrelhez képest (320±75 vs 400±85 Hgmm/l/perc), csoportonként összesen legalább 23 betegre volt szükség a 90%-os teljesítmény eléréséhez 2- 0,05 oldalú alfa a várt különbség kimutatásához. Ezért összesen 50 beteg (csoportonként 25) felvételét tűztük ki célul. A folytonos változókat átlag ± SD-ként vagy mediánként [25., 75. percentilis] fejezzük ki, értelemszerűen. A kategorikus változók gyakorisága és százaléka. A normál eloszlást a Shapiro-Wilk W teszttel teszteltük. A folytonos változók összehasonlítását Student t teszttel vagy Mann-Whitney teszttel végeztük. Ezeket a teszteket adott esetben az ismételt intézkedésekkel korrigálták. Ismételt mérések Kétutas varianciaanalízist (ANOVA) alkalmaztunk a kezelés és az idő közötti kölcsönhatás értékelésére a folytonos változókra. A kategorikus változók összehasonlítását a Fisher-féle egzakt teszt vagy a Pearson-khi-négyzet teszt segítségével értékeltük ki. A folytonos változók közötti összefüggéseket Spearman korrelációs teszttel értékeltük. A statisztikai analízist STATA/IC 14 (STATA Corp., College Station, Texas) alkalmazásával végeztük, és a p értékek <0,05 (két farkú) szignifikánsnak tekinthetők.