Wpływ tikagreloru w porównaniu z prasugrelem na mikrokrążenie wieńcowe u pacjentów poddawanych planowej przezskórnej interwencji wieńcowej: wyniki badania randomizowanego PROtecting MIKROkrążenie podczas angioplastyki wieńcowej (PROMICRO)-3 (PROMICRO-3)

Populacja pacjentów Do badania włączono pacjentów, u których wcześniej nie stosowano inhibitorów receptora płytkowego P2Y12, ze stabilną chorobą wieńcową skierowaną do planowej przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) izolowanego, istotnego funkcjonalnie (potwierdzonego frakcjonowaną rezerwą przepływu [FFR] <0,80) zwężenia zlokalizowanego w proksymalnej jednej trzeciej głównej tętnicy wieńcowej.

Protokół badania Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grup otrzymujących nasycające dawki tikagreloru (180 mg) lub prasugrelu (60 mg) co najmniej 12 godzin przed interwencją. Przydział do jednego z dwóch zabiegów został określony przez komputerowy system randomizacji, a przydział randomizacji dla każdego pacjenta był przechowywany w zapieczętowanej kopercie. Co najmniej 12 godzin przed PCI (średnio 13,8±1,1), pielęgniarka badająca niezaangażowana w procedurę była odpowiedzialna za otwarcie zapieczętowanej koperty i podanie badanych leków zgodnie z przydziałem leczenia. Zarówno pacjent, jak i zespół laboratorium cewnikowania (operator i wyszorowana pielęgniarka) byli zaślepieni co do przydzielonego leczenia. Procedury PCI przeprowadzono standardową techniką. We wszystkich przypadkach przed implantacją stentu wykonano predylatację balonem.

Leki wspomagające W dniu poprzedzającym zabieg wszystkim pacjentom podano wysycającą dawkę aspiryny wynoszącą 500 mg. W laboratorium cewnikowania wszyscy pacjenci otrzymywali dożylny bolus heparyny dostosowany do masy ciała (100 IU/kg) w celu utrzymania aktywowanego czasu krzepnięcia między 250 a 300 sekund. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy prasugrelu otrzymywali klopidogrel w dawce 75 mg raz dziennie od dnia po PCI, natomiast pacjenci przydzieleni losowo do grupy tikagreloru otrzymywali dawkę nasycającą 600 mg następnego dnia po PCI i dawkę podtrzymującą 75 mg od następnego dnia po PCI. dzień.8

Wskaźniki fizjologii naczyń wieńcowych Wskaźniki fizjologii naczyń wieńcowych mierzono u każdego pacjenta przed i po PCI. Pokrótce, drut prowadzący zakończony czujnikiem ciśnienia/temperatury wewnątrzwieńcowej (PressureWire X, Abbott, IL) został wprowadzony przez cewnik prowadzący w dystalnym odcinku docelowej tętnicy wieńcowej. Dedykowany cewnik jednoszynowy (RayFlow, Hexacath, Paryż, Francja), umożliwiający wlew soli fizjologicznej przez 4 zewnętrzne boczne otwory i pomiar temperatury za pomocą prowadnika przez 2 wewnętrzne boczne otwory, został następnie przesunięty po prowadniku. Końcówkę cewnika infuzyjnego umieszczono w pierwszym centymetrze tętnicy wieńcowej, a cewnik podłączono do pompy infuzyjnej (Medrad Stellant; Medrad Inc, Warrendale, PA) i podawano sól fizjologiczną w temperaturze pokojowej przy wcześniej określonym przepływie (Qi, 20 ml/min dla lewej tętnicy zstępującej przedniej [LAD] i lewej tętnicy okalającej [LCx] oraz 15 ml/min dla prawej tętnicy wieńcowej [RCA]), powodując stan przekrwienia podobny do tego wywołanego przez adenozynę. Temperaturę mieszaniny sól fizjologiczna/krew (T) i dystalne ciśnienie wieńcowe (Pd) mierzono po osiągnięciu stanu stacjonarnego. Ciśnienie aorty (Pa) mierzono przez cewnik prowadzący. Frakcyjną rezerwę przepływu (FFR) obliczono jako Pd/Pa podczas przekrwienia. Temperaturę podawanej soli fizjologicznej (Ti) mierzono po wciągnięciu czujnika temperatury prowadnika z powrotem do cewnika infuzyjnego. Wykresy ciśnienia i temperatury były jednocześnie analizowane przez dedykowaną konsolę wyposażoną w oprogramowanie automatycznie obliczające wskaźniki fizjologiczne (Coroventis Coroflow, Uppsala, Szwecja). Q obliczono jako 1,08 x (Ti/T) x Qi i wyrażono w ml/min. Zgodnie z prawem Ohma, R obliczono jako Pd/Q i wyrażono jako mm Hg/L/min lub jednostki Wooda.

Analiza funkcji płytek krwi Reaktywność płytek krwi mierzono przed przypisaniem badanego leku iw czasie PCI, stosując test VerifyNow P2Y12 (Accumetrics, San Diego, Kalifornia). Test VerifyNow P2Y12 jest zwalidowanym optycznym testem turbidymetrycznym w miejscu opieki, w szczególności oceniającym wpływ inhibitorów receptora P2Y12:12 wyniki są podawane jako jednostki reakcji P2Y12 (PRU), a im niższa wartość PRU, tym większe hamowanie agregacji płytek .

Okołozabiegowe uszkodzenie mięśnia sercowego W próbkach krwi pobranych przed, 8 i 24 godziny po zabiegu oznaczono wysoką czułość troponiny I (hs-TnI; Roche Diagnostics, Mannheim, Niemcy). Do analizy wzięto pod uwagę szczytowe poziomy hs-TnI po PCI.

Analiza statystyczna W czasie opracowywania badania nie były dostępne żadne opublikowane dane na ten temat. Jednak oszacowanie wartości Q przyjęto na podstawie wstępnych danych zebranych w naszej Instytucji.10 Spodziewając się 20% redukcji R po PCI z tikagrelorem w porównaniu z prasugrelem (320±75 vs 400±85 mmHg/l/min), do osiągnięcia 90% mocy przy 2- jednostronną alfa 0,05, aby wykryć przewidywaną różnicę. Dlatego naszym celem było zapisanie łącznie 50 pacjentów (25 na grupę). Zmienne ciągłe wyrażono odpowiednio jako średnią ± SD lub jako medianę [25., 75. percentyl]. Zmienne kategoryczne są przedstawiane jako częstości i procenty. Rozkład normalny badano testem W Shapiro-Wilka. Porównania między zmiennymi ciągłymi przeprowadzono za pomocą testu t Studenta lub testu Manna-Whitneya. W stosownych przypadkach testy te zostały skorygowane o powtarzane pomiary. Powtarzane pomiary Dwukierunkowa analiza wariancji (ANOVA) została wykorzystana do oceny wpływu interakcji między leczeniem a czasem na zmienne ciągłe. Porównania między zmiennymi kategorialnymi oceniano odpowiednio przy użyciu dokładnego testu Fishera lub testu chi-kwadrat Pearsona. Korelacje między zmiennymi ciągłymi oceniono za pomocą testu korelacji Spearmana. Analizę statystyczną przeprowadzono stosując STATA/IC 14 (STATA Corp., College Station, Teksas), a wartości p <0,05 (dwustronne) uznano za istotne.