替格瑞洛与普拉格雷对接受选择性经皮冠状动脉介入治疗患者冠状动脉微循环的影响：冠状动脉血管成形术 (PROMICRO)-3 随机研究期间保护微循环的结果 (PROMICRO-3)

患者人群 我们招募了未使用过血小板 P2Y12 受体抑制剂且伴有稳定 CAD 的患者，这些患者因位于近端两个-主要冠状动脉的三分之一。

研究方案 患者在干预前至少 12 小时被随机分配接受负荷剂量的替格瑞洛 (180 mg) 或普拉格雷 (60 mg)。 两种治疗方法之一的分配由基于计算机的随机化系统确定，每位患者的随机化分配保存在密封的信封中。 PCI前至少12小时（平均13.8±1.1）， 一名未参与该程序的研究护士负责打开密封信封并根据治疗分配给予研究药物。 患者和导管插入实验室团队（操作员和擦洗护士）都不知道分配的治疗。 PCI 程序通过标准技术执行。 在所有情况下，球囊预扩张均在支架植入前进行。

辅助药物 所有患者在手术前一天服用 500 毫克负荷剂量的阿司匹林。 在导管实验室，所有患者均接受了体重调整后的静脉内肝素推注（100 IU/kg），以将活化凝血时间维持在 250 至 300 秒之间。 随机分配至普拉格雷组的患者在 PCI 后第二天接受氯吡格雷 75 mg，每天一次，而随机分配至替格瑞洛组的患者在 PCI 后第二天接受 600 mg 负荷剂量，并在下一次接受 75 mg 维持剂量第8天

冠状动脉生理学指标 在PCI 前后测量每位患者的冠状动脉生理学指标。 简而言之，将冠状动脉内压力/温度传感器头导丝（PressureWire X，Abbott，IL）推进通过目标冠状动脉远端段的引导导管。 专用单轨导管（RayFlow，Hexacath，法国巴黎）允许通过 4 个外侧孔输注盐水并通过导丝通过 2 个内侧孔测量温度，然后在导丝上推进。 将输液导管的尖端置于冠状动脉的第一厘米处，并将导管连接到输液泵（Medrad Stellant；Medrad Inc，Warrendale，PA），并以预先指定的流量输注室温生理盐水率（Qi，左前降支 [LAD] 和左回旋支 [LCx] 为 20 mL/min，右冠状动脉 [RCA] 为 15 mL/min），导致与腺苷产生的充血状态相似。 在达到稳定状态后测量盐水/血液混合物的温度 (T) 和远端冠状动脉压力 (Pd)。 通过引导导管测量主动脉压力 (Pa)。 血流储备分数 (FFR) 计算为充血期间的 Pd/Pa。 将导丝的温度传感器拉回输液导管后，测量输注盐水 (Ti) 的温度。 通过配备自动计算生理指标的软件（Coroventis Coroflow，瑞典乌普萨拉）的专用控制台同时分析压力轨迹和温度。 Q 计算为 1.08 x (Ti/T) x Qi，并以 ml/min 表示。 根据欧姆定律，R 计算为 Pd/Q，并表示为 mm Hg/L/min，或 Wood 单位。

血小板功能分析 在研究药物分配之前和 PCI 时使用 VerifyNow P2Y12 测定（Accumetrics，圣地亚哥，加利福尼亚）测量血小板反应性。 VerifyNow P2Y12 测定是一种经过验证的光学比浊法床旁测定，专门评估 P2Y12 受体抑制剂的作用：12 结果以 P2Y12 反应单位 (PRU) 报告，PRU 值越低，血小板聚集抑制作用越高.

围手术期心肌损伤 高敏肌钙蛋白 I（hs-TnI；Roche Diagnostics，曼海姆，德国）在干预前、8 小时和 24 小时后采集的血样中测定。 PCI 后峰值 hs-TnI 水平被考虑用于分析。

统计分析 在构思这项研究时，没有关于该主题的已发表数据。 然而，Q 值的估计是根据我们机构收集的初步数据假设的。 10 预计与普拉格雷相比，替格瑞洛的 PCI 后 R 降低 20%（320±75 vs 400±85 mmHg/l/min），每组至少需要 23 名患者才能在 2- 0.05 的单边 alpha 来检测预期的差异。 因此，我们的目标是共招募 50 名患者（每组 25 名）。 连续变量表示为平均值 ± SD 或中位数 [第 25、75 个百分位数]，视情况而定。 分类变量报告为频率和百分比。 使用 Shapiro-Wilk W 检验测试正态分布。使用 Student t 检验或 Mann-Whitney 检验进行连续变量之间的比较。 这些测试在适当的情况下针对重复测量进行了校正。 重复测量 2 路方差分析 (ANOVA) 用于评估治疗和时间对连续变量的影响交互作用。 酌情使用 Fisher 精确检验或 Pearson 卡方检验评估分类变量之间的比较。 使用 Spearman 相关性检验评估连续变量之间的相关性。 使用 STATA/IC 14 (STATA Corp., College Station, Texas) 进行统计分析，p 值 <0.05（双尾）被认为是显着的。