Účinky tikagreloru versus prasugrel na koronární mikrocirkulaci u pacientů podstupujících elektivní perkutánní koronární intervenci: výsledky randomizované studie chránící mikrocirkulaci během koronární angioplastiky (PROMICRO)-3 (PROMICRO-3)

Populace pacientů Zařadili jsme pacienty, kteří dosud neužívali inhibitory trombocytárního receptoru P2Y12 se stabilní ICHS, odkazovali se na elektivní perkutánní koronární intervenci (PCI) izolované, funkčně významné (jak potvrdila frakční průtoková rezerva [FFR] <0,80) stenózy lokalizované v proximálním dvou- třetiny hlavní koronární tepny.

Protokol studie Pacienti byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali nárazové dávky buď tikagreloru (180 mg) nebo prasugrelu (60 mg) alespoň 12 hodin před intervencí. Přiřazení k jedné ze dvou léčeb bylo určeno počítačovým randomizačním systémem a randomizační přiřazení pro každého pacienta bylo uloženo v zapečetěné obálce. Nejméně 12 hodin před PCI (průměr 13,8±1,1), studijní sestra, která nebyla zapojena do postupu, byla zodpovědná za otevření zapečetěné obálky a podávání studovaných léků podle přidělení léčby. Pacient i tým katetrizační laboratoře (operátor a vydrhnutá sestra) byli vůči přidělené léčbě zaslepeni. Postupy PCI byly prováděny standardní technikou. Ve všech případech byla před implantací stentu provedena balónková pre-dilatace.

Doplňkové léky Všem pacientům byla den před výkonem podána nasycovací dávka 500 mg aspirinu. V katetrizační laboratoři dostali všichni pacienti intravenózní bolus heparinu s upravenou hmotností (100 IU/kg), aby se udržela aktivovaná doba srážení mezi 250 a 300 sekundami. Pacienti randomizovaní do skupiny s prasugrelem dostávali klopidogrel 75 mg jednou denně ode dne po PCI, zatímco pacienti randomizovaní do skupiny s ticagrelorem dostávali 600 mg nasycovací dávku den po PCI a udržovací dávku 75 mg od dalšího dne. den.8

Indexy koronární fyziologie Indexy koronární fyziologie byly měřeny u každého pacienta před a po PCI. Stručně řečeno, vodicím katétrem v distálním segmentu cílové koronární arterie byl zaveden vodicí drát zakončený senzorem intrakoronárního tlaku/teploty (PressureWire X, Abbott, IL). Přes vodicí drát byl poté zaveden jednokolejný katétr (RayFlow, Hexacath, Paříž, Francie), umožňující infuzi fyziologického roztoku přes 4 vnější boční otvory a měření teploty vodícím drátem přes 2 vnitřní boční otvory. Špička infuzního katétru byla umístěna do prvního centimetru koronární tepny a katétr byl připojen k infuzní pumpě (Medrad Stellant; Medrad Inc, Warrendale, PA) a fyziologický roztok při pokojové teplotě byl infundován předem stanoveným průtokem rychlost (Qi, 20 ml/min pro levou přední sestupnou [LAD] a levou cirkumflexní tepnu [LCx] a 15 ml/min pro pravou koronární tepnu [RCA]), což vede k hyperemickému stavu podobnému stavu způsobenému adenosinem. Teplota směsi fyziologického roztoku/krev (T) a distální koronární tlak (Pd) byly měřeny po dosažení ustáleného stavu. Aortální tlak (Pa) byl měřen pomocí vodícího katetru. Frakční průtoková rezerva (FFR) byla vypočtena jako Pd/Pa během hyperémie. Teplota infuzního fyziologického roztoku (Ti) byla měřena po vtažení teplotního senzoru vodícího drátu zpět do infuzního katétru. Průběhy tlaku a teploty byly současně analyzovány speciální konzolí vybavenou softwarem, který automaticky vypočítává fyziologické indexy (Coroventis Coroflow, Uppsala, Švédsko). Q bylo vypočteno jako 1,08 x (Ti/T) x Qi a vyjádřeno v ml/min. Podle Ohmova zákona bylo R vypočteno jako Pd/Q a vyjádřeno jako mm Hg/L/min, neboli jednotky dřeva.

Analýza funkce krevních destiček Reaktivita krevních destiček byla měřena před přidělením studijního léku a v době PCI pomocí testu VerifyNow P2Y12 (Accumetrics, San Diego, Kalifornie). Test VerifyNow P2Y12 je validovaný optický turbidimetrický bod péče, který specificky hodnotí účinky inhibitorů receptoru P2Y12:12 výsledky jsou uváděny jako reakční jednotky P2Y12 (PRU) a čím nižší je hodnota PRU, tím vyšší je inhibice agregace krevních destiček. .

Periprocedurální poranění myokardu Vysoká citlivost Troponinu I (hs-TnI; Roche Diagnostics, Mannheim, Německo) byla stanovena ve vzorcích krve odebraných před, 8 a 24 hodin po intervenci. Pro analýzu byly uvažovány maximální hladiny hs-TnI po PCI.

Statistická analýza V době, kdy byla studie koncipována, nebyly k dispozici žádné publikované údaje na toto téma. Odhad hodnot Q byl však předpokládán z předběžných údajů shromážděných v naší instituci.10 Při očekávání 20% snížení post-PCI R u tikagreloru ve srovnání s prasugrelem (320±75 vs 400±85 mmHg/l/min), bylo potřeba celkem alespoň 23 pacientů na skupinu k dosažení 90% výkonu při 2- boční alfa 0,05 pro detekci očekávaného rozdílu. Proto jsme se zaměřili na zařazení celkem 50 pacientů (25 na skupinu). Spojité proměnné jsou vyjádřeny jako průměr ± SD nebo jako medián [25., 75. percentil], podle potřeby. Kategorické proměnné jsou uváděny jako četnosti a procenta. Normální distribuce byla testována Shapiro-Wilkovým W testem. Srovnání mezi spojitými proměnnými byla provedena pomocí Studentova t testu nebo Mann-Whitneyho testu. Tyto testy byly v případě potřeby opraveny pro opakovaná měření. Opakovaná měření Dvoucestná analýza rozptylu (ANOVA) byla použita k posouzení účinku interakce mezi léčbou a časem na spojité proměnné. Srovnání mezi kategoriálními proměnnými byla vyhodnocena pomocí Fisherova exaktního testu nebo Pearsonova chí-kvadrát testu, podle potřeby. Korelace mezi spojitými proměnnými byly hodnoceny pomocí Spearmanova korelačního testu. Statistická analýza byla provedena pomocí STATA/IC 14 (STATA Corp., College Station, Texas) a hodnoty p <0,05 (dvoustranné) byly považovány za významné.