Effekter av Ticagrelor versus Prasugrel på koronar mikrosirkulasjon hos pasienter som gjennomgår elektiv perkutan koronar intervensjon: resultater av den beskyttende mikrosirkulasjonen under koronar angioplastikk (PROMICRO)-3 randomisert studie (PROMICRO-3)

Pasientpopulasjon Vi registrerte pasienter som er naive for blodplate-P2Y12-reseptorhemmere med stabil CAD referert til elektiv perkutan koronar intervensjon (PCI) av en isolert, funksjonelt signifikant (som bekreftet av en fraksjonert strømningsreserve [FFR] <0,80) stenose lokalisert i de proksimale to- tredjedeler av en større koronararterie.

Studieprotokoll Pasienter ble tilfeldig fordelt til å motta startdoser av enten ticagrelor (180 mg) eller prasugrel (60 mg) minst 12 timer før intervensjon. Tildeling til en av de to behandlingene ble bestemt av et datamaskinbasert randomiseringssystem og randomiseringstildeling for hver pasient ble oppbevart i en forseglet konvolutt. Minst 12 timer før PCI (gjennomsnitt 13,8±1,1), en studiesykepleier som ikke var involvert i prosedyren var ansvarlig for å åpne den forseglede konvolutten og administrere studiemedikamenter i henhold til behandlingstildelingen. Både pasienten og kateteriseringslaboratorieteamet (operatør og skrubbet sykepleier) ble blindet for den tildelte behandlingen. PCI-prosedyrene ble utført med standardteknikk. I alle tilfeller ble ballongpredilatasjon utført før stentimplantasjon.

Tilleggsmedisiner Alle pasienter ble administrert en 500 mg startdose av aspirin dagen før prosedyren. I kateteriseringslaboratoriet fikk alle pasienter en vektjustert intravenøs heparinbolus (100 IE/kg) for å opprettholde aktivert koaguleringstid mellom 250 og 300 sekunder. Pasienter randomisert til prasugrel-gruppen fikk klopidogrel 75 mg én gang daglig fra dagen etter PCI, mens pasienter randomisert til ticagrelor-gruppen fikk en startdose på 600 mg dagen etter PCI, og en vedlikeholdsdose på 75 mg fra den neste. dag.8

Koronarfysiologiske indekser Koronarfysiologiske indekser ble målt hos hver pasient før og etter PCI. Kort fortalt ble en intrakoronar trykk-/temperatursensor-tuppet ledetråd (PressureWire X, Abbott, IL) ført frem gjennom ledekateteret i det distale segmentet av målkoronararterie. Et dedikert monorail-kateter (RayFlow, Hexacath, Paris, Frankrike), som tillater infusjon av saltvann gjennom 4 ytre sidehull og måling av temperatur med guidewiren gjennom 2 indre sidehull, ble deretter ført over guidewiren. Spissen av infusjonskateteret ble plassert i den første centimeteren av koronararterien, og kateteret ble koblet til en infusjonspumpe (Medrad Stellant; Medrad Inc, Warrendale, PA), og saltvann ved romtemperatur ble infundert med en forhåndsspesifisert strømning hastighet (Qi, 20 ml/min for venstre fremre nedadgående [LAD] og venstre sirkumfleksarterie [LCx] og 15 ml/min for høyre koronararterie [RCA]), noe som resulterer i en hyperemisk tilstand som ligner den som produseres av adenosin. Temperaturen på saltvann/blodblandingen (T) og det distale koronartrykket (Pd) ble målt etter å ha oppnådd en steady state. Aortatrykket (Pa) ble målt gjennom det ledende kateteret. Fraksjonell strømningsreserve (FFR) ble beregnet som Pd/Pa under hyperemi. Temperaturen til det infunderte saltvannet (Ti) ble målt etter å ha trukket temperatursensoren til ledetråden tilbake inn i infusjonskateteret. Trykksporing og temperaturer ble analysert samtidig av en dedikert konsoll utstyrt med programvare som automatisk beregner fysiologiske indekser (Coroventis Coroflow, Uppsala, Sverige). Q ble beregnet som 1,08 x (Ti/T) x Qi, og uttrykt i ml/min. Etter Ohms lov ble R beregnet som Pd/Q, og uttrykt som mm Hg/L/min, eller treenheter.

Blodplatefunksjonsanalyse Blodplatereaktivitet ble målt før studiemedikamenttildeling og på tidspunktet for PCI ved å bruke VerifyNow P2Y12-analysen (Accumetrics, San Diego, California). VerifyNow P2Y12-analysen er en validert optisk turbidimetrisk point-of-care-analyse som spesifikt vurderer effekten av P2Y12-reseptorhemmere:12 resultatene rapporteres som P2Y12-reaksjonsenheter (PRU), og jo lavere PRU-verdi, desto høyere er blodplateaggregasjonshemmingen. .

Peri-prosessuell myokardskade Høysensitivitet Troponin I (hs-TnI; Roche Diagnostics, Mannheim, Tyskland) ble bestemt i blodprøver tatt før, 8 og 24 timer etter intervensjonen. Topp post-PCI hs-TnI nivåer ble vurdert for analysen.

Statistisk analyse På det tidspunktet studien ble unnfanget, var ingen publiserte data tilgjengelig om dette emnet. Imidlertid ble et estimat av Q-verdier antatt fra foreløpige data samlet inn ved vår institusjon.10 Forventet en 20 % reduksjon i post-PCI R med ticagrelor sammenlignet med prasugrel (320±75 vs 400±85 mmHg/l/min), var totalt minst 23 pasienter per gruppe nødvendig for å oppnå 90 % kraft ved en 2- sidealfa på 0,05 for å oppdage den forventede forskjellen. Derfor tok vi sikte på å melde inn totalt 50 pasienter (25 per gruppe). Kontinuerlige variabler uttrykkes som gjennomsnitt ± SD eller som median [25., 75. persentil], etter behov. Kategoriske variabler rapporteres som frekvenser og prosenter. Normalfordeling ble testet med Shapiro-Wilk W-testen. Sammenligninger mellom kontinuerlige variabler ble utført ved hjelp av Student t-testen eller Mann-Whitney-testen. Disse testene ble korrigert for gjentatte tiltak der det var hensiktsmessig. Gjentatte tiltak 2-veis variansanalyse (ANOVA) ble brukt for å vurdere effektinteraksjon mellom behandling og tid på kontinuerlige variabler. Sammenligninger mellom kategoriske variabler ble evaluert ved å bruke Fishers eksakte test eller Pearson kjikvadrattest, etter behov. Korrelasjoner mellom kontinuerlige variabler ble vurdert ved bruk av Spearman korrelasjonstest. Statistisk analyse ble utført ved bruk av STATA/IC 14 (STATA Corp., College Station, Texas) og p-verdier <0,05 (two-tailed) ble ansett som signifikante.