多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）におけるセマグルチドとメトホルミンの比較

バックグラウンド：

多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) は、生殖年齢の女性の 6 ～ 20% に影響を与える最も一般的な代謝障害の 1 つであり、2 型糖尿病 (T2DM) および心血管疾患のリスクが高くなります。 肥満は PCOS の女性の 50% 以上に影響を及ぼし、これらの患者の症状の確立に重要な役割を果たすことが実証されています。 肥満手術は代謝パラメーターを改善することが示されていますが、食事介入研究の報告はさまざまです。 PCOSは、抑うつ症状のリスクの増加と生活の質（QOL）の低下に関連しており、体重が主な原因です. 最初の体重の 5% のわずかな減量でさえ、PCOS の女性の月経障害、テストステロン レベル、高脂血症、およびインスリン抵抗性を改善することが示されています。 PCOSに最も一般的に使用されるメトホルミンは、末梢組織のインスリン感受性を改善し、肝臓のグルコース産生を阻害し、末梢組織によるグルコース処理を増加させることによって機能します.

月経不順の改善とアンドロゲンレベルの低下の可能性により、PCOSの治療に何十年も使用されてきました. しかし、メトホルミンの体重への影響 (PCOS の病態生理学と症状の主な原因) は、これらの患者の間で非常にばらつきがありました。 PCOS におけるメトホルミンの最初の観察研究では、メトホルミン治療中の体重減少が報告されました。 メトホルミンの体重への影響を調査するために設計されたランダム化比較試験（RCT）では、ライフスタイルに関係なく、肥満女性の BMI が大幅に減少したことが報告されています。 PCOS におけるメトホルミンの有効性を評価した最近のメタアナリシスは、PCOS の女性の体格指数 (BMI) に対する有意な効果を報告しました。 しかし、メトホルミンが体重を増加させず、体重増加を制限するのに役立つ可能性があることは明らかです. メトホルミンは、主に胃腸の副作用のために、PCOS の女性の 10 ～ 20% に許容されません。 したがって、研究者は PCOS の肥満女性のメトホルミン以外に目を向けることが不可欠です。

パイロット研究では、別のグルカゴン様ペプチド - 1 受容体アゴニスト (GLP-1RA) であるリラグルチド 1.8mg を毎日 6 か月間使用すると、PCOS の肥満女性の体重が減少し、年齢と体格指数は対照女性と一致しました。 彼らはまた、PCOSの若い肥満女性にリラグルチド1.8mgを毎日6か月間投与すると、このグループの身体的健康、社会的健康、心理的、したがって生活の質が大幅に改善されることを示しました.

新しい GLP-1RA であるセマグルチドは、2 型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補助として承認され、大幅な体重減少と関連しています。 2 型糖尿病患者では、セマグルチドで治療された患者の 63% で 5% 以上の体重減少が見られました。 一方、リラグルチドは、2 型糖尿病患者のベースラインから約 5 ～ 7 kg の体重減少を示しています。 しかし、SUSTAIN 試験では、セマグルチドで治療された被験者は、プラセボと比較して 10% を超える大幅な体重減少を達成したことが以前に報告されています。 セマグルチドが PCOS の女性の減量に及ぼす影響と、それによる代謝パラメーターと QOL の改善は不明です。 最近の二重盲検無作為化試験では、糖尿病のない肥満患者を対象にセマグルチドとリラグルチドを比較したところ、プラセボと比較して大幅な体重減少が示されました。 リラグルチドは毎日の皮下注射として投与されますが、セマグルチドは毎週の皮下注射として投与されます。 したがって、研究者はこの試験を実施して実現可能性を評価し、PCOS の肥満女性を対象に、他の試験ですでに示されているセマグルチドによる大幅な減量を再現しようとしています。

全体的な仮説:

セマグルチドによる治療は、メトホルミンと比較して大幅な体重減少をもたらし、PCOS の肥満女性の副次的評価項目として、ホルモンおよび代謝パラメーター、生活の質、および心血管危険因子の大幅な改善に関連します。

これはランダム化比較試験です

トライアルは、7 回の訪問と 3 回の電話で構成されます。 患者は、次のいずれかを受け取るために 1:1 の比率で無作為化されます。

セマグルチド 0.25mg を週 1 回 4 週間皮下投与、続いてセマグルチド 0.5mg を週 1 回 4 週間投与、その後、セマグルチド 1mg/週を 4 週間、続いてセマグルチド 1.7mg/週を 4 週間投与し、最大用量 2.4mg まで漸増許容される場合、12週間の週。

または、メトホルミン 500 mg/日を 1 週間、続いて 500 mg/日を 1 週間 1 日 2 回、朝食とともに 500 mg/日、夕食とともに 1000 mg/日まで 26 週間、忍容性がある場合。