Semaglutida vs Metformina na Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP)

Fundo:

A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é ​​um dos distúrbios metabólicos mais comuns que afeta 6-20% das mulheres em idade reprodutiva e tem um risco aumentado de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e doenças cardiovasculares. A obesidade afeta mais de 50% das mulheres com SOP e tem demonstrado desempenhar um papel vital no estabelecimento dos sintomas nessas pacientes. A cirurgia bariátrica demonstrou melhorar os parâmetros metabólicos, mas os relatórios de estudos de intervenção dietética têm sido variáveis. A SOP está associada a um risco aumentado de sintomas depressivos e a uma baixa qualidade de vida (QOL), sendo o peso um dos principais contribuintes. Mesmo uma perda de peso modesta de 5% do peso corporal inicial demonstrou melhorar os distúrbios menstruais, os níveis de testosterona, a hiperlipidemia e a resistência à insulina em mulheres com SOP. A metformina, medicamento mais comumente usado para SOP, atua melhorando a sensibilidade à insulina nos tecidos periféricos, inibe a produção hepática de glicose e aumenta a eliminação de glicose pelos tecidos periféricos.

É utilizado há décadas no tratamento da SOP com melhora das irregularidades menstruais e possível redução dos níveis de andrógenos. No entanto, o efeito da metformina no peso corporal (um dos principais contribuintes da fisiopatologia e dos sintomas da SOP) permaneceu altamente variável entre essas pacientes. O primeiro estudo observacional de metformina na SOP relatou perda de peso durante a terapia com metformina. Em um estudo controlado randomizado (RCT) projetado para investigar o efeito da metformina no peso corporal, foi relatado uma diminuição significativa no IMC em mulheres obesas, independentemente de seu estilo de vida. A recente meta-análise avaliou a eficácia da metformina na SOP e relatou um efeito significativo no índice de massa corporal (IMC) em mulheres com SOP. É claro, no entanto, que a metformina não aumenta o peso corporal e pode ajudar a limitar o ganho de peso. Juntamente com uma ampla variação na resposta, a metformina não é tolerada por 10-20% das mulheres com SOP, principalmente devido aos seus efeitos colaterais gastrointestinais. Portanto, é imperativo que os investigadores olhem além da metformina em mulheres obesas com SOP, pois isso demonstrou melhorar os parâmetros metabólicos e hormonais.

Em um estudo piloto, outro peptídeo semelhante ao glucagon - agonista do receptor 1 (GLP-1RA), liraglutida 1,8 mg por dia por 6 meses reduziu o peso em mulheres obesas com SOP e idade e índice de massa corporal em mulheres de controle. Eles também demonstraram que a liraglutida 1,8 mg por dia durante 6 meses em mulheres jovens obesas com SOP mostrou melhora significativa na saúde física, saúde social, psicológica e, portanto, na qualidade de vida neste grupo.

A semaglutida é um novo GLP-1RA aprovado como adjuvante da dieta e do exercício para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes tipo 2 e está associado à perda significativa de peso. Em pacientes com diabetes tipo 2, houve perda de peso ≥5% em 63% dos pacientes tratados com Semaglutida. Por outro lado, a liraglutida mostrou cerca de 5-7 kg de redução de peso desde a linha de base em pacientes com DM2. No entanto, foi relatado anteriormente nos ensaios SUSTAIN que os indivíduos tratados com Semaglutida alcançaram uma perda de peso significativa de >10% em comparação com o placebo. O efeito da Semaglutida na perda de peso e na melhora resultante nos parâmetros metabólicos e QV em mulheres com SOP é desconhecido. Em um recente estudo randomizado duplo-cego, a comparação da semaglutida com a liraglutida em pacientes obesos sem diabetes mostrou uma perda de peso significativa em comparação com o placebo. A liraglutida é administrada como uma injeção subcutânea diária, enquanto a semaglutida é administrada como uma injeção subcutânea semanal. Portanto, os investigadores estão conduzindo este estudo para avaliar a viabilidade e tentar replicar a maior perda de peso com a Semaglutida que já foi demonstrada em outro estudo, em mulheres obesas com SOP.

Hipótese geral:

O tratamento com Semaglutida resultará em perda de peso significativa em comparação com a metformina e isso será associado a melhorias significativas nos parâmetros hormonais e metabólicos, qualidade de vida e fatores de risco cardiovascular como desfechos secundários em mulheres obesas com SOP.

Este é um estudo randomizado controlado

O julgamento consiste em 7 visitas e 3 telefonemas. Os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber:

Semaglutida 0,25mg subcutâneo semanalmente por 4 semanas, seguido de semaglutida 0,5 mg semanalmente por 4 semanas, depois aumentando para semaglutida 1 mg/semana durante 4 semanas, seguido de semaglutida 1,7 mg/semana durante 4 semanas antes de titulado até a dose máxima de 2,4 mg por ano semana por 12 semanas, se tolerado.

Ou Metformina 500 mg/dia por 1 semana seguida de 500 mg/2 vezes ao dia por 1 semana titulado até 500 mg/dia no café da manhã e 1000 mg/dia nas refeições noturnas por 26 semanas se tolerado.