Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Semaglutid vs Metformin i polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

10. oktober 2023 opdateret af: Thozhukat Sathyapalan, University of Hull

Effekten af ​​Semaglutid sammenlignet med Metformin hos overvægtige kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS): en randomiseret kontrolleret undersøgelse (Semaglutid-PCOS-forsøg).

Målet med dette kliniske forsøg er at sammenligne effekten af ​​Semaglutid og metformin på vægttab hos overvægtige kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) over en 28-ugers behandlingsperiode.

Hovedspørgsmålet det sigter mod at besvare er:

• Hvilket af de 2 lægemidler, metformin eller Semaglutid, forårsager mere vægttab, når det bruges over en 28 ugers behandlingsperiode hos overvægtige kvinder med PCOS?

Deltagerne bliver tilfældigt opdelt i 2 grupper. I den første gruppe vil deltagerne blive bedt om at tage metformin oralt. I den anden gruppe vil deltagerne tage Semaglutid ved injektion under huden ugentligt.

Den maksimale varighed af deltagelse for patienterne i forsøget er 32 uger.

Forskere vil sammenligne vægttab, livskvalitet og individers velbefindende mellem de to grupper.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en af ​​de mest almindelige stofskiftesygdomme, der rammer 6-20% af kvinder i reproduktive alderen og har en øget risiko for type 2 diabetes mellitus (T2DM) og hjerte-kar-sygdomme. Fedme påvirker mere end 50 % af kvinder med PCOS og har vist sig at spille en afgørende rolle i etableringen af ​​symptomer hos disse patienter. Fedmekirurgi har vist sig at forbedre metaboliske parametre, men rapporter om diætinterventionsundersøgelser har været varierende. PCOS er forbundet med en øget risiko for depressive symptomer og en lav livskvalitet (QOL), hvor vægten er en væsentlig bidragyder. Selv et beskedent vægttab på 5 % af den oprindelige kropsvægt har vist sig at forbedre menstruationsforstyrrelser, testosteronniveauer, hyperlipidæmi og insulinresistens hos kvinder med PCOS. Metformin, den mest almindeligt anvendte medicin mod PCOS, virker ved at forbedre insulinfølsomheden i perifere væv, hæmmer leverglukoseproduktionen og øger bortskaffelsen af ​​glukose i det perifere væv.

Det har været brugt i årtier til behandling af PCOS med forbedring af menstruationsuregelmæssigheder og mulig reduktion af androgenniveauer. Virkningen af ​​metformin på kropsvægt (en væsentlig bidragyder til patofysiologi og symptomer ved PCOS) forblev dog meget varierende mellem disse patienter. Den første observationsundersøgelse af metformin i PCOS rapporterede vægttab under metforminbehandling. I et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) designet til at undersøge effekten af ​​metformin i kropsvægt rapporterede et signifikant fald i BMI hos overvægtige kvinder uafhængigt af deres livsstil. Den seneste meta-analyse vurderede effektiviteten af ​​metformin i PCOS rapporterede en signifikant effekt på body mass index (BMI) hos kvinder med PCOS. Det er dog klart, at metformin ikke øger kropsvægten og kan være med til at begrænse vægtøgningen. Sammen med stor variation i respons tolereres metformin ikke af 10-20% af kvinder med PCOS, primært på grund af dets gastrointestinale bivirkninger. Derfor er det bydende nødvendigt, at efterforskere ser ud over metformin hos overvægtige kvinder med PCOS, da dette har vist sig at forbedre metaboliske og hormonelle parametre.

I et pilotstudie reducerede en anden glukagonlignende peptid-1-receptoragonist (GLP-1RA), liraglutid 1,8 mg dagligt i 6 måneder vægten hos overvægtige kvinder med PCOS og alder og kropsmasseindeks, der matchede kontrolkvinder. De viste også, at liraglutid 1,8 mg dagligt i 6 måneder hos unge overvægtige kvinder med PCOS viste signifikant forbedring i fysisk sundhed, social sundhed, psykologisk og dermed livskvalitet i denne gruppe.

Semaglutid en ny GLP-1RA godkendt som et supplement til diæt og motion for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne med type 2-diabetes og er forbundet med betydeligt vægttab. Hos patienter med type 2-diabetes var der ≥5 % vægttab hos 63 % af patienterne behandlet med Semaglutid. På den anden side har liraglutid vist omkring 5-7 kg vægttab fra baseline hos patient med T2DM. Det er imidlertid tidligere blevet rapporteret i SUSTAIN-forsøgene, at Semaglutid-behandlede forsøgspersoner har opnået et signifikant vægttab på >10 % sammenlignet med placebo. Effekten af ​​Semaglutid på vægttab og deraf følgende forbedring af de metaboliske parametre og QOL hos kvinder med PCOS er ukendt. I et nyligt dobbeltblindt randomiseret forsøg, har sammenlignet Semaglutid med liraglutid hos overvægtige patienter uden diabetes vist et signifikant vægttab sammenlignet med placebo. Liraglutid administreres som en daglig subkutan injektion, mens Semaglutid administreres som en ugentlig subkutan injektion. Derfor udfører efterforskere dette forsøg for at vurdere gennemførligheden og forsøger at replikere det større vægttab med Semaglutid, som allerede er blevet vist i andre forsøg hos overvægtige kvinder med PCOS.

Overordnet hypotese:

Behandling med Semaglutid vil resultere i et betydeligt vægttab sammenlignet med metformin, og det vil være forbundet med betydelige forbedringer i hormonelle og metaboliske parametre, livskvalitet og kardiovaskulære risikofaktorer som sekundære endepunkter hos overvægtige kvinder med PCOS.

Dette er et randomiseret kontrolleret forsøg

Forsøget består af 7 besøg og 3 telefonopkald. Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage enten:

Semaglutid 0,25 mg subkutant ugentligt i 4 uger efterfulgt af semaglutid 0,5 mg ugentligt i 4 uger, derefter eskalering til semaglutid 1 mg/uge i 4 uger, efterfulgt af semaglutid 1,7 mg/uge i 4 uger før titrering op til maksimal dosis på 2,4 mg pr. uge i 12 uger, hvis det tolereres.

Eller Metformin 500 mg/dag i 1 uge efterfulgt af 500 mg/to gange dagligt i 1 uge titreret op til 500 mg/dag med morgenmad og 1000 mg/dag med aftensmåltider i 26 uger, hvis det tolereres.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Vilje og evne til at give underskrevet informeret samtykke forud for enhver prøveaktivitet.
  2. Kvinder i alderen 18-45 år (inklusive), med bekræftet diagnose af PCOS baseret på Rotterdam-kriterier [12].
  3. Body mass index ≥30 kg/m2
  4. Negativ graviditetstest under screeningsbesøg og accepterer at bruge barriereprævention i undersøgelsesperioden.
  5. Deltagere fra alle etniske grupper, der er engelsktalende

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke-klassisk 21-hydroxylase-mangel, hyperprolactinæmi, Cushings sygdom og androgen-udskillende tumorer vil blive udelukket ved passende tests.
  2. Bekræftet type 2 diabetes og type 1 diabetes.
  3. Graviditet, amning eller har til hensigt at blive gravid.
  4. Forsøgspersoner, der er på nogen af ​​følgende medicin inden for 3 måneder efter screening:

    • Metformin eller anden insulinsensibiliserende medicin (f. pioglitazon)
    • Hormonelle præventionsmidler (f. p-piller, hormonfrigørende implantater. Lokalt virkende hormon - indeholdende spiral såsom Mirena spiral er tilladt).
    • Anti-androgener (fx spironolacton, flutamid, finasterid osv.)
    • Clomiphenecitrat eller østrogenmodulatorer såsom letrozol
    • GnRH-modulatorer såsom leuprolid
    • Minoxidil
  5. Har været involveret i et andet medicinsk forsøg (CTIMP) inden for de seneste fire uger.
  6. Tilstedeværelse eller historie af neoplasmer inden for 5 år før screening. Basal hudcarcinom er tilladt.
  7. Historie om pancreatitis
  8. Enhver almindelig medicin, der ville påvirke vægtstyring (såsom steroider)
  9. Eventuelle kontraindikationer for behandling med semaglutid.
  10. Deltagere under 18 år
  11. Deltagere, der ikke i tilstrækkelig grad kan forstå mundtlige og/eller skriftlige forklaringer givet på engelsk.
  12. Bekræftet overdreven og tvangsindtagelse af alkohol, dvs. alkoholmisbrug som bestemt ud fra lægens lægenotater ved Fast Alcohol Screening Test (FAST) eller tidligere alkoholmisbrug.
  13. Moderat til svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance [CrCl] ≤ 60 ml/min eller estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] ≤ 60 ml/min/1,73 m2.
  14. Svær leverinsufficiens/og eller signifikant abnorm leverfunktion defineres som aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrænse (ULN) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 3ULN.
  15. Anamnese med et større kirurgisk indgreb, der involverer maven eller tyndtarmen, som kunne påvirke absorptionen som vurderet af investigator.
  16. Har alvorlige og vedvarende psykiske problemer.
  17. Personlig eller førstegrads relativ historie med multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN2) eller medullær thyroidcancer (MTC).
  18. Klinisk eller radiologisk tegn på skjoldbruskkirtelknolder.
  19. Enhver kontraindikation til administration af metformin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Metformin
Deltagerne i denne gruppe får metformin
Deltagerne får metformin
Aktiv komparator: Semaglutid
Deltagere i denne gruppe modtager Semaglutid
Deltagere i denne gruppe vil modtage injicerbar Semaglutid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vægttab (kg)
Tidsramme: 28 uger
Ændringer i vægt fra baseline
28 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fedtmasse
Tidsramme: 28 uger
Ændringer i kropsfedtprocent (%) målt med TANITA
28 uger
Frit androgenindeks (FAI)
Tidsramme: 28 uger
Ændringer i frit androgenindeks (%) beregnet ud fra testosteron og kønshormonbindende globulin; FAI= (total testosteron/kønshormonbindende globulin)X100%
28 uger
Blodtryk
Tidsramme: 28 uger
Ændringer i blodtryk (mmHg)
28 uger
Pulsfrekvens
Tidsramme: 28 uger
Ændringer i pulsfrekvens (slag pr. minut)
28 uger
Glucosetolerance
Tidsramme: 28 uger
Ændringer i glukoseaflæsning (mmol/l) 2 timer efter 75 g oral glukose
28 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thozhukat Sathyapalan, MD, FRCP, University of Hull

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2022

Først opslået (Faktiske)

12. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Polycystisk ovariesyndrom

Kliniske forsøg med Metformin

3
Abonner