- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05646199
Semaglutid vs Metformin i polycystisk ovariesyndrom (PCOS)
Effekten af Semaglutid sammenlignet med Metformin hos overvægtige kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS): en randomiseret kontrolleret undersøgelse (Semaglutid-PCOS-forsøg).
Målet med dette kliniske forsøg er at sammenligne effekten af Semaglutid og metformin på vægttab hos overvægtige kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS) over en 28-ugers behandlingsperiode.
Hovedspørgsmålet det sigter mod at besvare er:
• Hvilket af de 2 lægemidler, metformin eller Semaglutid, forårsager mere vægttab, når det bruges over en 28 ugers behandlingsperiode hos overvægtige kvinder med PCOS?
Deltagerne bliver tilfældigt opdelt i 2 grupper. I den første gruppe vil deltagerne blive bedt om at tage metformin oralt. I den anden gruppe vil deltagerne tage Semaglutid ved injektion under huden ugentligt.
Den maksimale varighed af deltagelse for patienterne i forsøget er 32 uger.
Forskere vil sammenligne vægttab, livskvalitet og individers velbefindende mellem de to grupper.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en af de mest almindelige stofskiftesygdomme, der rammer 6-20% af kvinder i reproduktive alderen og har en øget risiko for type 2 diabetes mellitus (T2DM) og hjerte-kar-sygdomme. Fedme påvirker mere end 50 % af kvinder med PCOS og har vist sig at spille en afgørende rolle i etableringen af symptomer hos disse patienter. Fedmekirurgi har vist sig at forbedre metaboliske parametre, men rapporter om diætinterventionsundersøgelser har været varierende. PCOS er forbundet med en øget risiko for depressive symptomer og en lav livskvalitet (QOL), hvor vægten er en væsentlig bidragyder. Selv et beskedent vægttab på 5 % af den oprindelige kropsvægt har vist sig at forbedre menstruationsforstyrrelser, testosteronniveauer, hyperlipidæmi og insulinresistens hos kvinder med PCOS. Metformin, den mest almindeligt anvendte medicin mod PCOS, virker ved at forbedre insulinfølsomheden i perifere væv, hæmmer leverglukoseproduktionen og øger bortskaffelsen af glukose i det perifere væv.
Det har været brugt i årtier til behandling af PCOS med forbedring af menstruationsuregelmæssigheder og mulig reduktion af androgenniveauer. Virkningen af metformin på kropsvægt (en væsentlig bidragyder til patofysiologi og symptomer ved PCOS) forblev dog meget varierende mellem disse patienter. Den første observationsundersøgelse af metformin i PCOS rapporterede vægttab under metforminbehandling. I et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) designet til at undersøge effekten af metformin i kropsvægt rapporterede et signifikant fald i BMI hos overvægtige kvinder uafhængigt af deres livsstil. Den seneste meta-analyse vurderede effektiviteten af metformin i PCOS rapporterede en signifikant effekt på body mass index (BMI) hos kvinder med PCOS. Det er dog klart, at metformin ikke øger kropsvægten og kan være med til at begrænse vægtøgningen. Sammen med stor variation i respons tolereres metformin ikke af 10-20% af kvinder med PCOS, primært på grund af dets gastrointestinale bivirkninger. Derfor er det bydende nødvendigt, at efterforskere ser ud over metformin hos overvægtige kvinder med PCOS, da dette har vist sig at forbedre metaboliske og hormonelle parametre.
I et pilotstudie reducerede en anden glukagonlignende peptid-1-receptoragonist (GLP-1RA), liraglutid 1,8 mg dagligt i 6 måneder vægten hos overvægtige kvinder med PCOS og alder og kropsmasseindeks, der matchede kontrolkvinder. De viste også, at liraglutid 1,8 mg dagligt i 6 måneder hos unge overvægtige kvinder med PCOS viste signifikant forbedring i fysisk sundhed, social sundhed, psykologisk og dermed livskvalitet i denne gruppe.
Semaglutid en ny GLP-1RA godkendt som et supplement til diæt og motion for at forbedre glykæmisk kontrol hos voksne med type 2-diabetes og er forbundet med betydeligt vægttab. Hos patienter med type 2-diabetes var der ≥5 % vægttab hos 63 % af patienterne behandlet med Semaglutid. På den anden side har liraglutid vist omkring 5-7 kg vægttab fra baseline hos patient med T2DM. Det er imidlertid tidligere blevet rapporteret i SUSTAIN-forsøgene, at Semaglutid-behandlede forsøgspersoner har opnået et signifikant vægttab på >10 % sammenlignet med placebo. Effekten af Semaglutid på vægttab og deraf følgende forbedring af de metaboliske parametre og QOL hos kvinder med PCOS er ukendt. I et nyligt dobbeltblindt randomiseret forsøg, har sammenlignet Semaglutid med liraglutid hos overvægtige patienter uden diabetes vist et signifikant vægttab sammenlignet med placebo. Liraglutid administreres som en daglig subkutan injektion, mens Semaglutid administreres som en ugentlig subkutan injektion. Derfor udfører efterforskere dette forsøg for at vurdere gennemførligheden og forsøger at replikere det større vægttab med Semaglutid, som allerede er blevet vist i andre forsøg hos overvægtige kvinder med PCOS.
Overordnet hypotese:
Behandling med Semaglutid vil resultere i et betydeligt vægttab sammenlignet med metformin, og det vil være forbundet med betydelige forbedringer i hormonelle og metaboliske parametre, livskvalitet og kardiovaskulære risikofaktorer som sekundære endepunkter hos overvægtige kvinder med PCOS.
Dette er et randomiseret kontrolleret forsøg
Forsøget består af 7 besøg og 3 telefonopkald. Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage enten:
Semaglutid 0,25 mg subkutant ugentligt i 4 uger efterfulgt af semaglutid 0,5 mg ugentligt i 4 uger, derefter eskalering til semaglutid 1 mg/uge i 4 uger, efterfulgt af semaglutid 1,7 mg/uge i 4 uger før titrering op til maksimal dosis på 2,4 mg pr. uge i 12 uger, hvis det tolereres.
Eller Metformin 500 mg/dag i 1 uge efterfulgt af 500 mg/to gange dagligt i 1 uge titreret op til 500 mg/dag med morgenmad og 1000 mg/dag med aftensmåltider i 26 uger, hvis det tolereres.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Chair in Academic Diabetes, Endocrinology and Metabolism
- Telefonnummer: +441482675387
- E-mail: thozhukat.sathyapalan@hyms.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Hull, Det Forenede Kongerige, HU32RW
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust
-
Kontakt:
- Thozhukat Sathyapalan, MD FRCP
- Telefonnummer: 01482675312
- E-mail: thozhukat.sathyaplan@hyms.ac.uk
-
Kontakt:
- Harshal Deshmukh, MBBS PhD
- Telefonnummer: +441482 675312
- E-mail: harshaldeshmukh@nhs.net
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Vilje og evne til at give underskrevet informeret samtykke forud for enhver prøveaktivitet.
- Kvinder i alderen 18-45 år (inklusive), med bekræftet diagnose af PCOS baseret på Rotterdam-kriterier [12].
- Body mass index ≥30 kg/m2
- Negativ graviditetstest under screeningsbesøg og accepterer at bruge barriereprævention i undersøgelsesperioden.
- Deltagere fra alle etniske grupper, der er engelsktalende
Ekskluderingskriterier:
- Ikke-klassisk 21-hydroxylase-mangel, hyperprolactinæmi, Cushings sygdom og androgen-udskillende tumorer vil blive udelukket ved passende tests.
- Bekræftet type 2 diabetes og type 1 diabetes.
- Graviditet, amning eller har til hensigt at blive gravid.
Forsøgspersoner, der er på nogen af følgende medicin inden for 3 måneder efter screening:
- Metformin eller anden insulinsensibiliserende medicin (f. pioglitazon)
- Hormonelle præventionsmidler (f. p-piller, hormonfrigørende implantater. Lokalt virkende hormon - indeholdende spiral såsom Mirena spiral er tilladt).
- Anti-androgener (fx spironolacton, flutamid, finasterid osv.)
- Clomiphenecitrat eller østrogenmodulatorer såsom letrozol
- GnRH-modulatorer såsom leuprolid
- Minoxidil
- Har været involveret i et andet medicinsk forsøg (CTIMP) inden for de seneste fire uger.
- Tilstedeværelse eller historie af neoplasmer inden for 5 år før screening. Basal hudcarcinom er tilladt.
- Historie om pancreatitis
- Enhver almindelig medicin, der ville påvirke vægtstyring (såsom steroider)
- Eventuelle kontraindikationer for behandling med semaglutid.
- Deltagere under 18 år
- Deltagere, der ikke i tilstrækkelig grad kan forstå mundtlige og/eller skriftlige forklaringer givet på engelsk.
- Bekræftet overdreven og tvangsindtagelse af alkohol, dvs. alkoholmisbrug som bestemt ud fra lægens lægenotater ved Fast Alcohol Screening Test (FAST) eller tidligere alkoholmisbrug.
- Moderat til svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance [CrCl] ≤ 60 ml/min eller estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] ≤ 60 ml/min/1,73 m2.
- Svær leverinsufficiens/og eller signifikant abnorm leverfunktion defineres som aspartataminotransferase (AST) >3x øvre normalgrænse (ULN) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 3ULN.
- Anamnese med et større kirurgisk indgreb, der involverer maven eller tyndtarmen, som kunne påvirke absorptionen som vurderet af investigator.
- Har alvorlige og vedvarende psykiske problemer.
- Personlig eller førstegrads relativ historie med multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN2) eller medullær thyroidcancer (MTC).
- Klinisk eller radiologisk tegn på skjoldbruskkirtelknolder.
- Enhver kontraindikation til administration af metformin.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Metformin
Deltagerne i denne gruppe får metformin
|
Deltagerne får metformin
|
Aktiv komparator: Semaglutid
Deltagere i denne gruppe modtager Semaglutid
|
Deltagere i denne gruppe vil modtage injicerbar Semaglutid
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vægttab (kg)
Tidsramme: 28 uger
|
Ændringer i vægt fra baseline
|
28 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fedtmasse
Tidsramme: 28 uger
|
Ændringer i kropsfedtprocent (%) målt med TANITA
|
28 uger
|
Frit androgenindeks (FAI)
Tidsramme: 28 uger
|
Ændringer i frit androgenindeks (%) beregnet ud fra testosteron og kønshormonbindende globulin; FAI= (total testosteron/kønshormonbindende globulin)X100%
|
28 uger
|
Blodtryk
Tidsramme: 28 uger
|
Ændringer i blodtryk (mmHg)
|
28 uger
|
Pulsfrekvens
Tidsramme: 28 uger
|
Ændringer i pulsfrekvens (slag pr. minut)
|
28 uger
|
Glucosetolerance
Tidsramme: 28 uger
|
Ændringer i glukoseaflæsning (mmol/l) 2 timer efter 75 g oral glukose
|
28 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thozhukat Sathyapalan, MD, FRCP, University of Hull
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Teede HJ, Joham AE, Paul E, Moran LJ, Loxton D, Jolley D, Lombard C. Longitudinal weight gain in women identified with polycystic ovary syndrome: results of an observational study in young women. Obesity (Silver Spring). 2013 Aug;21(8):1526-32. doi: 10.1002/oby.20213. Epub 2013 Jul 2.
- Ovalle F, Azziz R. Insulin resistance, polycystic ovary syndrome, and type 2 diabetes mellitus. Fertil Steril. 2002 Jun;77(6):1095-105. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03111-4.
- Shaw LJ, Bairey Merz CN, Azziz R, Stanczyk FZ, Sopko G, Braunstein GD, Kelsey SF, Kip KE, Cooper-Dehoff RM, Johnson BD, Vaccarino V, Reis SE, Bittner V, Hodgson TK, Rogers W, Pepine CJ. Postmenopausal women with a history of irregular menses and elevated androgen measurements at high risk for worsening cardiovascular event-free survival: results from the National Institutes of Health--National Heart, Lung, and Blood Institute sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Apr;93(4):1276-84. doi: 10.1210/jc.2007-0425. Epub 2008 Jan 8.
- Yildiz BO, Knochenhauer ES, Azziz R. Impact of obesity on the risk for polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jan;93(1):162-8. doi: 10.1210/jc.2007-1834. Epub 2007 Oct 9.
- Skubleny D, Switzer NJ, Gill RS, Dykstra M, Shi X, Sagle MA, de Gara C, Birch DW, Karmali S. The Impact of Bariatric Surgery on Polycystic Ovary Syndrome: a Systematic Review and Meta-analysis. Obes Surg. 2016 Jan;26(1):169-76. doi: 10.1007/s11695-015-1902-5.
- Thomson RL, Brinkworth GD, Noakes M, Clifton PM, Norman RJ, Buckley JD. The effect of diet and exercise on markers of endothelial function in overweight and obese women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2012 Jul;27(7):2169-76. doi: 10.1093/humrep/des138. Epub 2012 May 2.
- Barnard L, Ferriday D, Guenther N, Strauss B, Balen AH, Dye L. Quality of life and psychological well being in polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2007 Aug;22(8):2279-86. doi: 10.1093/humrep/dem108. Epub 2007 May 30.
- Thomson RL, Buckley JD, Noakes M, Clifton PM, Norman RJ, Brinkworth GD. The effect of a hypocaloric diet with and without exercise training on body composition, cardiometabolic risk profile, and reproductive function in overweight and obese women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3373-80. doi: 10.1210/jc.2008-0751. Epub 2008 Jun 26.
- Sathyapalan T, Cho LW, Kilpatrick ES, Coady AM, Atkin SL. A comparison between rimonabant and metformin in reducing biochemical hyperandrogenaemia and insulin resistance in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS): a randomized open-label parallel study. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 Dec;69(6):931-5. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03260.x. Epub 2008 Apr 10.
- Moran LJ, Ko H, Misso M, Marsh K, Noakes M, Talbot M, Frearson M, Thondan M, Stepto N, Teede HJ. Dietary composition in the treatment of polycystic ovary syndrome: a systematic review to inform evidence-based guidelines. Hum Reprod Update. 2013 Sep-Oct;19(5):432. doi: 10.1093/humupd/dmt015. Epub 2013 May 31. No abstract available. Erratum In: Hum Reprod Update. 2014 Jan-Feb;20(1):152.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Sygdomme i det endokrine system
- Sygdom
- Ovariecyster
- Cyster
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Polycystisk ovariesyndrom
- Syndrom
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Metformin
Andre undersøgelses-id-numre
- R2603
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Polycystisk ovariesyndrom
-
Italian Sarcoma GroupPharmaMarRekrutteringBlødt vævssarkom | Leiomyosarcoma of OvaryItalien
-
University of Colorado, DenverRekrutteringKlinefelters syndrom | Trisomi X | XYY syndrom | XXXY og XXXXY syndrom | Xxyy syndrom | Xyyy syndrom | Xxxx syndrom | Xxxxx syndrom | Xxxyy syndrom | Xxyyy syndrom | Xyyyy syndrom | Mand med sexkromosommosaicismeForenede Stater
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
Shaare Zedek Medical CenterUkendtPræmenstruelt syndrom - PMS
-
Riphah International UniversityAfsluttet
-
Esra ÖZERKTO Karatay UniversityRekrutteringEffekten af aromaterapiapplikation med bergamot og grapefrugt æteriske olier på PMS (Aromatherapy)Præmenstruelt syndrom - PMSKalkun
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.AfsluttetTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapi-relateret myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært højrisiko myelodysplastisk syndromForenede Stater
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Changzheng HospitalAktiv, ikke rekrutterendePOMES syndrom | Tilbagefaldende og refraktær POMES-syndromKina
-
Riphah International UniversityRekrutteringNedre kors syndromPakistan
-
Foundation University IslamabadRekruttering
Kliniske forsøg med Metformin
-
Anji PharmaSuspenderetDiabetes mellitus, type 2Spanien, Forenede Stater, Canada, Ungarn, Brasilien, Tjekkiet, Polen, Bulgarien
-
NuSirt BiopharmaAfsluttetType 2 diabetes mellitusForenede Stater
-
ShionogiAfsluttet
-
Bristol-Myers SquibbAfsluttetType 2 diabetes mellitusSydafrika, Forenede Stater, Canada, Puerto Rico, Ungarn, Tyskland, Tjekkiet, Polen, Rumænien, Det Forenede Kongerige
-
Charles University, Czech RepublicAfsluttet
-
Garvan Institute of Medical ResearchWeizmann Institute of ScienceAktiv, ikke rekrutterendeType 2 diabetes mellitus | Præ-diabetesAustralien
-
German Diabetes CenterYale UniversityTilmelding efter invitation
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetDiabetes mellitus type 2Forenede Stater, Mexico, Argentina
-
Hadassah Medical OrganizationTrukket tilbage
-
Woman'sPfizer; American Cancer Society, Inc.; Our Lady of the Lake Regional Medical...Trukket tilbageInsulin resistens | Brystkræftstadiet | Racemæssig skævhedForenede Stater