Сравнение семаглутида и метформина при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ)

Фон:

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является одним из наиболее распространенных метаболических нарушений, которым страдают от 6 до 20% женщин репродуктивного возраста и имеет повышенный риск развития сахарного диабета 2 типа (СД2) и сердечно-сосудистых заболеваний. Ожирение затрагивает более 50% женщин с СПКЯ, и было показано, что оно играет жизненно важную роль в появлении симптомов у этих пациентов. Было показано, что бариатрическая хирургия улучшает метаболические параметры, но отчеты об исследованиях диетических вмешательств были разными. СПКЯ связан с повышенным риском депрессивных симптомов и низким качеством жизни (КЖ), при этом основным фактором является вес. Было показано, что даже умеренная потеря массы тела на 5% от исходной массы тела улучшает нарушения менструального цикла, уровень тестостерона, гиперлипидемию и резистентность к инсулину у женщин с СПКЯ. Метформин, наиболее часто используемый препарат при СПКЯ, работает за счет улучшения чувствительности к инсулину в периферических тканях, ингибирования выработки глюкозы в печени и увеличения утилизации глюкозы периферическими тканями.

Он использовался в течение десятилетий для лечения СПКЯ с улучшением нарушений менструального цикла и возможным снижением уровня андрогенов. Однако влияние метформина на массу тела (основной вклад в патофизиологию и симптомы СПКЯ) у этих пациентов сильно различалось. В первом обсервационном исследовании метформина при СПКЯ сообщалось о потере веса во время терапии метформином. В рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ), предназначенном для изучения влияния метформина на массу тела, сообщалось о значительном снижении ИМТ у женщин с ожирением независимо от их образа жизни. В недавнем метаанализе, посвященном оценке эффективности метформина при СПКЯ, сообщалось о значительном влиянии на индекс массы тела (ИМТ) у женщин с СПКЯ. Однако ясно, что метформин не увеличивает массу тела и может помочь ограничить увеличение массы тела. Наряду с широкой вариабельностью ответа метформин не переносится 10-20% женщин с СПКЯ в основном из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Таким образом, крайне важно, чтобы исследователи не ограничивались приемом метформина у женщин с ожирением и СПКЯ, поскольку он показал улучшение метаболических и гормональных параметров.

В пилотном исследовании другой агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA), лираглутид в дозе 1,8 мг ежедневно в течение 6 месяцев, снижал вес у женщин с ожирением с СПКЯ, а возраст и индекс массы тела соответствовали контрольным женщинам. Они также продемонстрировали, что прием лираглутида в дозе 1,8 мг ежедневно в течение 6 месяцев у молодых женщин с ожирением и СПКЯ показал значительное улучшение физического здоровья, социального здоровья, психологического состояния и, следовательно, качества жизни в этой группе.

Семаглутид, новый GLP-1RA, одобренный в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с диабетом 2 типа, связан со значительной потерей веса. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа у 63% пациентов, принимавших семаглутид, наблюдалась потеря веса ≥5%. С другой стороны, лираглутид показал снижение массы тела примерно на 5-7 кг по сравнению с исходным уровнем у пациентов с СД2. Однако ранее в исследованиях SUSTAIN сообщалось, что субъекты, получавшие семаглутид, добились значительной потери веса более чем на 10% по сравнению с плацебо. Влияние семаглутида на снижение массы тела и последующее улучшение метаболических параметров и качества жизни у женщин с СПКЯ неизвестно. В недавнем двойном слепом рандомизированном исследовании, в котором сравнивали семаглутид с лираглутидом у пациентов с ожирением без диабета, было показано значительное снижение массы тела по сравнению с плацебо. Лираглутид вводят в виде ежедневных подкожных инъекций, тогда как семаглутид вводят в виде еженедельных подкожных инъекций. Поэтому исследователи проводят это испытание, чтобы оценить осуществимость и попытаться воспроизвести большую потерю веса семаглутидом, которая уже была показана в другом испытании у женщин с ожирением и СПКЯ.

Общая гипотеза:

Лечение семаглутидом приведет к значительному снижению веса по сравнению с метформином, что будет связано со значительным улучшением гормональных и метаболических параметров, качества жизни и сердечно-сосудистых факторов риска в качестве вторичных конечных точек у женщин с ожирением и СПКЯ.

Это рандомизированное контролируемое исследование

Судебный процесс состоит из 7 посещений и 3 телефонных звонков. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо:

Семаглутид 0,25 мг подкожно еженедельно в течение 4 недель, затем семаглутид 0,5 мг еженедельно в течение 4 недель, затем эскалация до семаглутида 1 мг/неделю в течение 4 недель, затем семаглутид 1,7 мг/неделю в течение 4 недель до титрования до максимальной дозы 2,4 мг a неделю в течение 12 недель при переносимости.

Или метформин 500 мг/день в течение 1 недели, затем 500 мг/2 раза в день в течение 1 недели с титрованием до 500 мг/день во время завтрака и 1000 мг/день во время ужина в течение 26 недель при переносимости.