Semaglutide 与二甲双胍治疗多囊卵巢综合征 (PCOS) 的对比

背景：

多囊卵巢综合征 (PCOS) 是最常见的代谢紊乱之一，影响 6-20% 的育龄妇女，并增加患 2 型糖尿病 (T2DM) 和心血管疾病的风险。 肥胖影响超过 50% 的 PCOS 女性，并且已被证明在这些患者的症状形成中起着至关重要的作用。 减肥手术已被证明可以改善代谢参数，但饮食干预研究的报告各不相同。 PCOS 与抑郁症状的风险增加和生活质量 (QOL) 的降低有关，其中体重是主要原因。 即使是初始体重的 5% 的适度减轻也已被证明可以改善 PCOS 女性的月经紊乱、睾酮水平、高脂血症和胰岛素抵抗。 二甲双胍是治疗 PCOS 最常用的药物，其作用是改善外周组织的胰岛素敏感性，抑制肝脏葡萄糖的产生并增加外周组织对葡萄糖的处理。

几十年来，它一直用于治疗 PCOS，改善月经不调，并可能降低雄激素水平。 然而，二甲双胍对体重（PCOS 病理生理学和症状的主要贡献者）的影响在这些患者之间仍然存在很大差异。 PCOS 中二甲双胍的第一项观察性研究报告了二甲双胍治疗期间的体重减轻。 在一项旨在研究二甲双胍对体重影响的随机对照试验 (RCT) 中，报告显示肥胖女性的 BMI 显着降低，与其生活方式无关。 最近的荟萃分析评估了二甲双胍在 PCOS 中的有效性，报告称二甲双胍对 PCOS 女性的体重指数 (BMI) 有显着影响。 然而，很明显，二甲双胍不会增加体重，可能有助于限制体重增加。 随着反应的广泛变化，10-20% 的 PCOS 女性不能耐受二甲双胍，这主要是由于其胃肠道副作用。 因此，对于患有 PCOS 的肥胖女性，研究人员必须超越二甲双胍，因为这已证明可以改善代谢和荷尔蒙参数。

在一项初步研究中，另一种胰高血糖素样肽 - 1 受体激动剂 (GLP-1RA) 利拉鲁肽每天 1.8 毫克，持续 6 个月，可减轻患有 PCOS 且年龄和体重指数与对照组女性相匹配的肥胖女性的体重。 他们还证明，患有 PCOS 的年轻肥胖女性每天服用 1.8mg 利拉鲁肽 6 个月后，该组女性的身体健康、社会健康、心理和生活质量都有显着改善。

Semaglutide 是一种新的 GLP-1RA，被批准作为饮食和运动的辅助手段，以改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制，并与显着的体重减轻有关。 在 2 型糖尿病患者中，63% 接受 Semaglutide 治疗的患者体重减轻≥5%。 另一方面，利拉鲁肽显示 2 型糖尿病患者的体重较基线减轻约 5-7 公斤。 然而，先前在 SUSTAIN 试验中已有报道，与安慰剂相比，接受 Semaglutide 治疗的受试者体重显着减轻了 10% 以上。 Semaglutide 对 PCOS 女性体重减轻以及随之而来的代谢参数和 QOL 改善的影响尚不清楚。 在最近的一项双盲随机试验中，在没有糖尿病的肥胖患者中比较了 Semaglutide 和利拉鲁肽，结果显示与安慰剂相比体重明显减轻。 利拉鲁肽作为每日皮下注射给药，而索马鲁肽作为每周皮下注射给药。 因此，研究人员正在进行这项试验，以评估可行性，并试图复制 Semaglutide 的更大减肥效果，这已在其他试验中显示，适用于患有 PCOS 的肥胖女性。

总体假设：

与二甲双胍相比，使用 Semaglutide 治疗可显着减轻体重，并且与荷尔蒙和代谢参数、生活质量和心血管危险因素的显着改善有关，这些都是患有 PCOS 的肥胖女性的次要终点。

这是一项随机对照试验

试验包括 7 次访问和 3 次电话呼叫。 患者将以 1:1 的比例随机分配接受：

索马鲁肽 0.25mg 每周皮下注射，持续 4 周，然后每周 0.5mg 索马鲁肽，持续 4 周，然后逐渐增加至索马鲁肽 1mg/ 周，持续 4 周，随后索马鲁肽 1.7mg/ 周，持续 4 周，然后滴定至最大剂量 2.4mg/a如果可以耐受，一周持续 12 周。

或二甲双胍 500 毫克/天，持续 1 周，然后 500 毫克/每天两次，持续 1 周，如果耐受，滴定至 500 毫克/天早餐和 1000 毫克/天晚餐，持续 26 周。