Semaglutid vs. Metformin beim polyzystischen Ovarialsyndrom (PCOS)

Hintergrund:

Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist eine der häufigsten Stoffwechselerkrankungen, die 6-20 % der Frauen im gebärfähigen Alter betrifft und ein erhöhtes Risiko für Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen birgt. Adipositas betrifft mehr als 50 % der Frauen mit PCOS und spielt nachweislich eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Symptomen bei diesen Patienten. Es hat sich gezeigt, dass die bariatrische Chirurgie die Stoffwechselparameter verbessert, aber die Berichte über diätetische Interventionsstudien waren unterschiedlich. PCOS ist mit einem erhöhten Risiko für depressive Symptome und einer niedrigen Lebensqualität (QOL) verbunden, wobei das Gewicht eine wichtige Rolle spielt. Selbst eine geringe Gewichtsabnahme von 5 % des anfänglichen Körpergewichts verbessert nachweislich Menstruationsstörungen, Testosteronspiegel, Hyperlipidämie und Insulinresistenz bei Frauen mit PCOS. Metformin, das am häufigsten verwendete Medikament für PCOS, wirkt, indem es die Insulinsensitivität in peripheren Geweben verbessert, die hepatische Glukoseproduktion hemmt und die Glukoseabgabe durch die peripheren Gewebe erhöht.

Es wird seit Jahrzehnten zur Behandlung von PCOS mit Verbesserung der Menstruationsunregelmäßigkeiten und möglicher Senkung des Androgenspiegels eingesetzt. Die Wirkung von Metformin auf das Körpergewicht (ein wichtiger Faktor für die Pathophysiologie und die Symptome bei PCOS) blieb jedoch zwischen diesen Patienten sehr unterschiedlich. Die erste Beobachtungsstudie zu Metformin bei PCOS berichtete über einen Gewichtsverlust während der Metformin-Therapie. In einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT) zur Untersuchung der Wirkung von Metformin auf das Körpergewicht wurde eine signifikante Abnahme des BMI bei übergewichtigen Frauen unabhängig von ihrem Lebensstil berichtet. Die kürzlich durchgeführte Metaanalyse zur Bewertung der Wirksamkeit von Metformin bei PCOS berichtete über eine signifikante Wirkung auf den Body-Mass-Index (BMI) bei Frauen mit PCOS. Es ist jedoch klar, dass Metformin das Körpergewicht nicht erhöht und helfen könnte, die Gewichtszunahme zu begrenzen. Neben einer breiten Variation des Ansprechens wird Metformin von 10–20 % der Frauen mit PCOS nicht vertragen, hauptsächlich aufgrund seiner gastrointestinalen Nebenwirkungen. Daher ist es zwingend erforderlich, dass Forscher bei übergewichtigen Frauen mit PCOS über Metformin hinausblicken, da sich gezeigt hat, dass dies die metabolischen und hormonellen Parameter verbessert.

In einer Pilotstudie reduzierte ein anderer Glucagon-ähnlicher Peptid-1-Rezeptoragonist (GLP-1RA), Liraglutid 1,8 mg täglich für 6 Monate, das Gewicht bei adipösen Frauen mit PCOS, und Alter und Body-Mass-Index entsprachen Kontrollfrauen. Sie zeigten auch, dass Liraglutid 1,8 mg täglich für 6 Monate bei jungen übergewichtigen Frauen mit PCOS eine signifikante Verbesserung der körperlichen Gesundheit, der sozialen Gesundheit, der Psyche und damit der Lebensqualität in dieser Gruppe zeigte.

Semaglutide, ein neues GLP-1RA, das als Ergänzung zu Diät und Bewegung zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zugelassen ist und mit einem signifikanten Gewichtsverlust in Verbindung gebracht wird. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes kam es bei 63 % der mit Semaglutid behandelten Patienten zu einem Gewichtsverlust von ≥ 5 %. Andererseits hat Liraglutid bei Patienten mit T2DM eine Gewichtsreduktion von etwa 5–7 kg gegenüber dem Ausgangswert gezeigt. Es wurde jedoch bereits in den SUSTAIN-Studien berichtet, dass die mit Semaglutide behandelten Probanden im Vergleich zu Placebo einen signifikanten Gewichtsverlust von > 10 % erreichten. Die Wirkung von Semaglutid auf die Gewichtsabnahme und die daraus resultierende Verbesserung der Stoffwechselparameter und der QOL bei Frauen mit PCOS ist nicht bekannt. In einer kürzlich durchgeführten, doppelblinden, randomisierten Studie wurde im Vergleich von Semaglutid mit Liraglutid bei adipösen Patienten ohne Diabetes ein signifikanter Gewichtsverlust im Vergleich zu Placebo gezeigt. Liraglutide wird als tägliche subkutane Injektion verabreicht, während Semaglutide als wöchentliche subkutane Injektion verabreicht wird. Daher führen die Forscher diese Studie durch, um die Machbarkeit zu beurteilen und zu versuchen, den größeren Gewichtsverlust mit Semaglutid, der bereits in anderen Studien gezeigt wurde, bei übergewichtigen Frauen mit PCOS zu replizieren.

Gesamthypothese:

Die Behandlung mit Semaglutide wird im Vergleich zu Metformin zu einer signifikanten Gewichtsabnahme führen, die mit signifikanten Verbesserungen der hormonellen und metabolischen Parameter, der Lebensqualität und der kardiovaskulären Risikofaktoren als sekundäre Endpunkte bei adipösen Frauen mit PCOS einhergeht.

Dies ist eine randomisierte kontrollierte Studie

Die Studie besteht aus 7 Besuchen und 3 Telefonaten. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder:

Semaglutid 0,25 mg subkutan wöchentlich für 4 Wochen, gefolgt von Semaglutid 0,5 mg wöchentlich für 4 Wochen, dann eskalierend auf Semaglutid 1 mg/Woche für 4 Wochen, gefolgt von Semaglutid 1,7 mg/Woche für 4 Wochen, bevor auf die Maximaldosis von 2,4 mg titriert wird a Woche für 12 Wochen bei Verträglichkeit.

Oder Metformin 500 mg/Tag für 1 Woche, gefolgt von 500 mg/zweimal täglich für 1 Woche, titriert bis zu 500 mg/Tag zum Frühstück und 1000 mg/Tag zum Abendessen für 26 Wochen, falls vertragen.