다낭성 난소 증후군(PCOS)에서 세마글루타이드 대 메트포르민

배경:

다낭성 난소 증후군(Polycystic ovary syndrome, PCOS)은 가임기 여성의 6-20%에 영향을 미치고 제2형 당뇨병(T2DM) 및 심혈관 질환의 위험이 증가하는 가장 흔한 대사 장애 중 하나입니다. 비만은 PCOS가 있는 여성의 50% 이상에 영향을 미치며 이러한 환자의 증상 확립에 중요한 역할을 하는 것으로 입증되었습니다. Bariatric 수술은 대사 매개변수를 개선하는 것으로 나타났지만 식이 개입 연구에 대한 보고는 다양했습니다. PCOS는 우울 증상의 위험 증가 및 낮은 삶의 질(QOL)과 관련이 있으며 체중이 주요 원인입니다. 초기 체중의 5% 정도의 약간의 체중 감소조차도 PCOS가 있는 여성의 월경 장애, 테스토스테론 수치, 고지혈증 및 인슐린 저항성을 개선하는 것으로 나타났습니다. PCOS에 가장 일반적으로 사용되는 약물인 메트포르민은 말초 조직의 인슐린 감수성을 개선하고 간 포도당 생성을 억제하며 말초 조직에 의한 포도당 처리를 증가시키는 작용을 합니다.

월경 불규칙 개선 및 안드로겐 수치 감소 가능성과 함께 PCOS 치료에 수십 년 동안 사용되었습니다. 그러나 체중에 대한 메트포르민의 효과(PCOS의 병태생리학 및 증상의 주요 원인)는 이들 환자 간에 매우 가변적이었습니다. PCOS에서 메트포르민에 대한 첫 번째 관찰 연구에서 메트포르민 치료 중 체중 감소가 보고되었습니다. 체중에 대한 메트포르민의 효과를 조사하기 위해 고안된 무작위 대조 시험(RCT)에서 비만 여성의 생활 방식과 관계없이 BMI가 유의하게 감소했다고 보고되었습니다. PCOS에서 메트포르민의 효과를 평가한 최근의 메타 분석에서는 PCOS가 있는 여성의 체질량 지수(BMI)에 상당한 영향을 미쳤다고 보고했습니다. 그러나 메트포르민이 체중을 증가시키지 않으며 체중 증가를 제한하는 데 도움이 될 수 있다는 것은 분명합니다. 반응의 다양한 변화와 함께 메트포르민은 주로 위장관 부작용으로 인해 PCOS가 있는 여성의 10-20%에서 용인되지 않습니다. 따라서 연구자들은 PCOS가 있는 비만 여성에서 메트포르민을 넘어선 메트포르민을 살펴봐야 합니다. 메트포르민이 대사 및 호르몬 매개변수를 개선하는 것으로 나타났기 때문입니다.

파일럿 연구에서 또 다른 글루카곤 유사 펩티드 - 1 수용체 작용제(GLP-1RA), 리라글루타이드 1.8mg을 매일 6개월 동안 PCOS가 있는 비만 여성과 연령 및 체질량 지수가 일치하는 대조군 여성의 체중을 감소시켰습니다. 그들은 또한 PCOS가 있는 젊은 비만 여성에게 6개월 동안 매일 리라글루타이드 1.8mg을 투여한 결과 이 ​​그룹의 신체 건강, 사회적 건강, 심리적 및 삶의 질이 크게 개선되었음을 입증했습니다.

Semaglutide는 제2형 당뇨병이 있는 성인의 혈당 조절을 개선하기 위한 식이요법 및 운동의 보조제로 승인된 새로운 GLP-1RA이며 상당한 체중 감소와 관련이 있습니다. 제2형 당뇨병 환자에서 세마글루타이드로 치료받은 환자의 63%에서 5% 이상의 체중 감소가 있었습니다. 한편, 리라글루타이드는 T2DM 환자의 기준선에서 약 5-7kg의 체중 감소를 보였습니다. 그러나 이전에 SUSTAIN 시험에서 보고된 바에 따르면 Semaglutide를 투여한 피험자는 위약에 비해 >10%의 상당한 체중 감소를 달성했습니다. 체중 감소에 대한 Semaglutide의 효과와 PCOS가 있는 여성의 대사 매개변수 및 QOL의 결과적인 개선은 알려져 있지 않습니다. 최근 이중 맹검 무작위 시험에서 당뇨병이 없는 비만 환자를 대상으로 세마글루타이드와 리라글루타이드를 비교한 결과 위약에 비해 상당한 체중 감소가 나타났습니다. Liraglutide는 매일 피하 주사로 투여되는 반면 Semaglutide는 매주 피하 주사로 투여됩니다. 따라서 연구자들은 타당성을 평가하기 위해 이 시험을 수행하고 있으며 PCOS가 있는 비만 여성에서 다른 시험에서 이미 나타난 Semaglutide로 더 큰 체중 감소를 재현하려고 합니다.

전반적인 가설:

Semaglutide로 치료하면 메트포르민에 비해 상당한 체중 감소를 가져올 것이며 PCOS가 있는 비만 여성의 2차 종점으로서 호르몬 및 대사 매개변수, 삶의 질 및 심혈관 위험 요소의 상당한 개선과 관련될 것입니다.

이것은 무작위 대조 시험입니다.

시험은 7회의 방문과 3회의 전화 통화로 구성됩니다. 환자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 다음 중 하나를 받습니다.

4주 동안 매주 세마글루타이드 0.25mg 피하 투여 후 4주 동안 매주 세마글루타이드 0.5mg, 이후 4주 동안 세마글루타이드 1mg/주로 증량한 후 4주 동안 세마글루타이드 1.7mg/주로 증량한 후 최대 용량 2.4mg까지 적정 허용되는 경우 12주 동안 주.

또는 1주일 동안 메트포르민 500mg/일 이후 1주일 동안 500mg/일 2회, 내약성이 있는 경우 26주 동안 아침 식사와 함께 500mg/일, 저녁 식사와 함께 1000mg/일로 적정.