Semaglutide vs metformina nella sindrome dell'ovaio policistico (PCOS)

Sfondo:

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è uno dei disturbi metabolici più comuni che colpisce il 6-20% delle donne in età riproduttiva e presenta un aumentato rischio di diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e malattie cardiovascolari. L'obesità colpisce oltre il 50% delle donne con PCOS ed è stato dimostrato che svolge un ruolo vitale nella definizione dei sintomi in queste pazienti. È stato dimostrato che la chirurgia bariatrica migliora i parametri metabolici, ma i rapporti sugli studi sugli interventi dietetici sono stati variabili. La PCOS è associata a un aumento del rischio di sintomi depressivi e a una bassa qualità della vita (QOL), con il peso che contribuisce in modo determinante. È stato dimostrato che anche una modesta perdita di peso pari al 5% del peso corporeo iniziale migliora i disturbi mestruali, i livelli di testosterone, l'iperlipidemia e la resistenza all'insulina nelle donne con PCOS. La metformina, il farmaco più comunemente usato per la PCOS, agisce migliorando la sensibilità all'insulina nei tessuti periferici, inibendo la produzione epatica di glucosio e aumentando lo smaltimento del glucosio da parte dei tessuti periferici.

È stato utilizzato per decenni nel trattamento della sindrome dell'ovaio policistico con miglioramento delle irregolarità mestruali e possibile riduzione dei livelli di androgeni. Tuttavia, l'effetto della metformina sul peso corporeo (un importante contributo della fisiopatologia e dei sintomi nella PCOS) è rimasto molto variabile tra questi pazienti. Il primo studio osservazionale sulla metformina nella PCOS ha riportato la perdita di peso durante la terapia con metformina. In uno studio controllato randomizzato (RCT) progettato per studiare l'effetto della metformina sul peso corporeo è stata riportata una significativa diminuzione del BMI nelle donne obese indipendentemente dal loro stile di vita. La recente meta-analisi che ha valutato l'efficacia della metformina nella PCOS ha riportato un effetto significativo sull'indice di massa corporea (BMI) nelle donne con PCOS. È chiaro, tuttavia, che la metformina non aumenta il peso corporeo e potrebbe aiutare a limitare l'aumento di peso. Insieme all'ampia variazione nella risposta, la metformina non è tollerata dal 10-20% delle donne con PCOS, principalmente a causa dei suoi effetti collaterali gastrointestinali. Pertanto, è imperativo che i ricercatori guardino oltre la metformina nelle donne obese con PCOS, poiché ciò ha dimostrato di migliorare i parametri metabolici e ormonali.

In uno studio pilota, un altro peptide simile al glucagone - agonista del recettore 1 (GLP-1RA), liraglutide 1,8 mg al giorno per 6 mesi ha ridotto il peso nelle donne obese con PCOS e l'età e l'indice di massa corporea corrispondevano alle donne di controllo. Hanno anche dimostrato che liraglutide 1,8 mg al giorno per 6 mesi in giovani donne obese con PCOS ha mostrato un miglioramento significativo della salute fisica, della salute sociale, psicologica e quindi della qualità della vita in questo gruppo.

Semaglutide un nuovo GLP-1RA approvato in aggiunta alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti con diabete di tipo 2 ed è associato a una significativa perdita di peso. Nei pazienti con diabete di tipo 2, si è verificata una perdita di peso ≥5% nel 63% dei pazienti trattati con Semaglutide. D'altra parte, liraglutide ha mostrato una riduzione del peso di circa 5-7 kg rispetto al basale nei pazienti con T2DM. Tuttavia, è stato riportato in precedenza negli studi SUSTAIN, i soggetti trattati con Semaglutide hanno ottenuto una significativa perdita di peso >10% rispetto al placebo. L'effetto di Semaglutide sulla perdita di peso e il conseguente miglioramento dei parametri metabolici e della QOL nelle donne con PCOS non è noto. In un recente studio randomizzato in doppio cieco, Semaglutide rispetto a liraglutide in pazienti obesi senza diabete ha mostrato una significativa perdita di peso rispetto al placebo. Liraglutide viene somministrato come iniezione sottocutanea giornaliera mentre Semaglutide viene somministrato come iniezione sottocutanea settimanale. Pertanto, i ricercatori stanno conducendo questo studio per valutare la fattibilità e cercando di replicare la maggiore perdita di peso con Semaglutide che è già stata dimostrata in altri studi, nelle donne obese con PCOS.

Ipotesi generale:

Il trattamento con Semaglutide comporterà una significativa perdita di peso rispetto alla metformina e ciò sarà associato a miglioramenti significativi dei parametri ormonali e metabolici, della qualità della vita e dei fattori di rischio cardiovascolare come endpoint secondari nelle donne obese con PCOS.

Questo è uno studio controllato randomizzato

La prova consiste in 7 visite e 3 telefonate. I pazienti saranno randomizzati su un rapporto 1:1 per ricevere:

Semaglutide 0,25 mg per via sottocutanea a settimana per 4 settimane seguito da semaglutide 0,5 mg a settimana per 4 settimane, poi intensificando a semaglutide 1 mg/settimana per 4 settimane, seguito da semaglutide 1,7 mg/settimana per 4 settimane prima della titolazione fino alla dose massima di 2,4 mg a settimana per 12 settimane se tollerato.

Oppure Metformina 500 mg/die per 1 settimana seguita da 500 mg/due volte al giorno per 1 settimana titolata fino a 500 mg/die a colazione e 1000 mg/die a cena per 26 settimane se tollerata.