Semaglutid vs Metformin i polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

Bakgrunn:

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en av de vanligste metabolske lidelsene som rammer 6-20 % av kvinner i reproduktiv alder og har økt risiko for type 2 diabetes mellitus (T2DM) og hjerte- og karsykdommer. Overvekt påvirker mer enn 50 % av kvinnene med PCOS og har vist seg å spille en viktig rolle i etableringen av symptomer hos disse pasientene. Fedmekirurgi har vist seg å forbedre metabolske parametere, men rapporter om diettintervensjonsstudier har vært varierende. PCOS er assosiert med økt risiko for depressive symptomer og lav livskvalitet (QOL) med vekt som en stor bidragsyter. Selv et beskjedent vekttap på 5 % av den opprinnelige kroppsvekten har vist seg å forbedre menstruasjonsforstyrrelser, testosteronnivåer, hyperlipidemi og insulinresistens hos kvinner med PCOS. Metformin, mest brukte medisiner for PCOS, virker ved å forbedre insulinfølsomheten i perifert vev, hemmer hepatisk glukoseproduksjon og øker glukosedisponeringen i det perifere vevet.

Det har blitt brukt i flere tiår i behandling av PCOS med forbedring av menstruasjonsuregelmessigheter og mulig reduksjon av androgennivåer. Effekten av metformin på kroppsvekt (en stor bidragsyter til patofysiologi og symptomer ved PCOS) forble imidlertid svært varierende mellom disse pasientene. Den første observasjonsstudien av metformin i PCOS rapporterte vekttap under metforminbehandling. I en randomisert kontrollert studie (RCT) designet for å undersøke effekten av metformin i kroppsvekt rapporterte en signifikant reduksjon i BMI hos overvektige kvinner uavhengig av deres livsstil. Den nylige metaanalysen vurderte effektiviteten av metformin i PCOS rapporterte en signifikant effekt på kroppsmasseindeks (BMI) hos kvinner med PCOS. Det er imidlertid klart at metformin ikke øker kroppsvekten og kan bidra til å begrense vektøkningen. Sammen med stor variasjon i respons tolereres ikke metformin av 10-20 % av kvinnene med PCOS, hovedsakelig på grunn av dets gastrointestinale bivirkninger. Derfor er det viktig at etterforskere ser lenger enn metformin hos overvektige kvinner med PCOS, da dette har vist seg å forbedre metabolske og hormonelle parametere.

I en pilotstudie reduserte en annen glukagonlignende peptid-1-reseptoragonist (GLP-1RA), liraglutid 1,8 mg daglig i 6 måneder vekten hos overvektige kvinner med PCOS og alder og kroppsmasseindeks som samsvarte med kontrollkvinner. De viste også at liraglutid 1,8 mg daglig i 6 måneder hos unge overvektige kvinner med PCOS viste signifikant forbedring i fysisk helse, sosial helse, psykologisk og dermed livskvalitet i denne gruppen.

Semaglutid en ny GLP-1RA godkjent som et tillegg til kosthold og trening for å forbedre glykemisk kontroll hos voksne med type 2 diabetes og er assosiert med betydelig vekttap. Hos pasienter med type 2 diabetes var det ≥5 % vekttap hos 63 % av pasientene behandlet med Semaglutid. På den annen side har liraglutid vist rundt 5-7 kg vektreduksjon fra baseline hos pasienter med T2DM. Imidlertid har det tidligere blitt rapportert i SUSTAIN-studiene, at Semaglutid-behandlede personer har oppnådd et betydelig vekttap på >10 % sammenlignet med placebo. Effekten av Semaglutid på vekttap og resulterende forbedring av metabolske parametere og QOL hos kvinner med PCOS er ukjent. I en nylig dobbeltblind randomisert studie, har sammenlignet Semaglutid med liraglutid hos overvektige pasienter uten diabetes vist et betydelig vekttap sammenlignet med placebo. Liraglutid administreres som en daglig subkutan injeksjon, mens Semaglutid administreres som en ukentlig subkutan injeksjon. Derfor gjennomfører etterforskere denne studien for å vurdere gjennomførbarheten og prøver å gjenskape det større vekttapet med Semaglutid som allerede er vist i andre studier, hos overvektige kvinner med PCOS.

Overordnet hypotese:

Behandling med Semaglutid vil resultere i betydelig vekttap sammenlignet med metformin, og det vil være assosiert med betydelige forbedringer i hormonelle og metabolske parametere, livskvalitet og kardiovaskulære risikofaktorer som sekundære endepunkter hos overvektige kvinner med PCOS.

Dette er en randomisert kontrollert studie

Forsøket består av 7 besøk og 3 telefonsamtaler. Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta enten:

Semaglutid 0,25 mg subkutant ukentlig i 4 uker etterfulgt av semaglutid 0,5 mg ukentlig i 4 uker, deretter eskalert til semaglutid 1 mg/uke i 4 uker, etterfulgt av semaglutid 1,7 mg/uke i 4 uker før det titreres opp til maksimal dose på 2,4 mg pr. uke i 12 uker hvis tolerert.

Eller Metformin 500 mg/dag i 1 uke etterfulgt av 500 mg/to ganger daglig i 1 uke titrert opp til 500 mg/dag med frokost og 1000 mg/dag med kveldsmåltider i 26 uker hvis det tolereres.