Sémaglutide vs metformine dans le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)

Arrière-plan:

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est l'un des troubles métaboliques les plus courants qui touche 6 à 20 % des femmes en âge de procréer et présente un risque accru de diabète sucré de type 2 (DT2) et de maladies cardiovasculaires. L'obésité affecte plus de 50 % des femmes atteintes du SOPK et il a été démontré qu'elle joue un rôle vital dans l'établissement des symptômes chez ces patientes. Il a été démontré que la chirurgie bariatrique améliore les paramètres métaboliques, mais les rapports d'études d'intervention alimentaire ont été variables. Le SOPK est associé à un risque accru de symptômes dépressifs et à une faible qualité de vie (QOL), le poids étant un contributeur majeur. Il a été démontré que même une perte de poids modeste de 5 % du poids corporel initial améliore les troubles menstruels, les niveaux de testostérone, l'hyperlipidémie et la résistance à l'insuline chez les femmes atteintes du SOPK. La metformine, le médicament le plus couramment utilisé pour le SOPK, agit en améliorant la sensibilité à l'insuline dans les tissus périphériques, en inhibant la production hépatique de glucose et en augmentant l'élimination du glucose par les tissus périphériques.

Il est utilisé depuis des décennies dans le traitement du SOPK avec une amélioration des irrégularités menstruelles et une réduction possible des taux d'androgènes. Cependant, l'effet de la metformine sur le poids corporel (un contributeur majeur de la physiopathologie et des symptômes du SOPK) est resté très variable entre ces patients. La première étude observationnelle de la metformine dans le SOPK a rapporté une perte de poids pendant le traitement par la metformine. Dans un essai contrôlé randomisé (ECR) conçu pour étudier l'effet de la metformine sur le poids corporel, on a signalé une diminution significative de l'IMC chez les femmes obèses, indépendamment de leur mode de vie. La méta-analyse récente a évalué l'efficacité de la metformine dans le SOPK a rapporté un effet significatif sur l'indice de masse corporelle (IMC) chez les femmes atteintes du SOPK. Il est clair, cependant, que la metformine n'augmente pas le poids corporel et pourrait aider à limiter la prise de poids. En plus de la grande variation de la réponse, la metformine n'est pas tolérée par 10 à 20 % des femmes atteintes du SOPK, principalement en raison de ses effets secondaires gastro-intestinaux. Par conséquent, il est impératif que les chercheurs regardent au-delà de la metformine chez les femmes obèses atteintes du SOPK, car cela a montré une amélioration des paramètres métaboliques et hormonaux.

Dans une étude pilote, un autre agoniste du récepteur peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA), le liraglutide 1,8 mg par jour pendant 6 mois, a réduit le poids chez les femmes obèses atteintes du SOPK et l'âge et l'indice de masse corporelle correspondaient aux femmes témoins. Ils ont également démontré que le liraglutide 1,8 mg par jour pendant 6 mois chez les jeunes femmes obèses atteintes du SOPK a montré une amélioration significative de la santé physique, de la santé sociale, psychologique et donc de la qualité de vie dans ce groupe.

Le sémaglutide, un nouveau GLP-1RA approuvé comme complément au régime alimentaire et à l'exercice physique pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète de type 2, est associé à une perte de poids significative. Chez les patients atteints de diabète de type 2, une perte de poids ≥ 5 % a été observée chez 63 % des patients traités par Semaglutide. D'autre part, le liraglutide a montré une réduction de poids d'environ 5 à 7 kg par rapport au départ chez les patients atteints de DT2. Cependant, il a été rapporté précédemment dans les essais SUSTAIN que les sujets traités par le sémaglutide ont obtenu une perte de poids significative de > 10 % par rapport au placebo. L'effet du sémaglutide sur la perte de poids et l'amélioration résultante des paramètres métaboliques et de la qualité de vie chez les femmes atteintes du SOPK est inconnu. Dans un récent essai randomisé en double aveugle, le sémaglutide comparé au liraglutide chez des patients obèses sans diabète a montré une perte de poids significative par rapport au placebo. Le liraglutide est administré en injection sous-cutanée quotidienne tandis que le sémaglutide est administré en injection sous-cutanée hebdomadaire. Par conséquent, les chercheurs mènent cet essai pour évaluer la faisabilité et tentent de reproduire la plus grande perte de poids avec le semaglutide qui a déjà été démontrée dans un autre essai, chez les femmes obèses atteintes du SOPK.

Hypothèse globale :

Le traitement par Semaglutide entraînera une perte de poids significative par rapport à la metformine et qui sera associée à des améliorations significatives des paramètres hormonaux et métaboliques, de la qualité de vie et des facteurs de risque cardiovasculaire en tant que critères secondaires chez les femmes obèses atteintes du SOPK.

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé

L'essai consiste en 7 visites et 3 appels téléphoniques. Les patients seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit :

Sémaglutide 0,25 mg sous-cutané par semaine pendant 4 semaines, suivi de sémaglutide 0,5 mg par semaine pendant 4 semaines, puis passage progressif au sémaglutide 1 mg/semaine pendant 4 semaines, suivi de sémaglutide 1,7 mg/semaine pendant 4 semaines avant d'augmenter la dose jusqu'à une dose maximale de 2,4 mg a semaine pendant 12 semaines si toléré.

Ou Metformine 500 mg/jour pendant 1 semaine suivi de 500 mg/2 fois par jour pendant 1 semaine titré jusqu'à 500 mg/jour avec le petit-déjeuner et 1000 mg/jour avec les repas du soir pendant 26 semaines si toléré.