Semaglutid vs Metformin vid polycystiskt ovariesyndrom (PCOS)

Bakgrund:

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är en av de vanligaste metabola störningarna som drabbar 6-20 % av kvinnor i reproduktiv ålder och har en ökad risk för typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och hjärt-kärlsjukdom. Fetma drabbar mer än 50 % av kvinnorna med PCOS och har visat sig spela en avgörande roll i uppkomsten av symtom hos dessa patienter. Bariatrisk kirurgi har visat sig förbättra metabola parametrar men rapporter om kostinterventionsstudier har varierat. PCOS är förknippat med en ökad risk för depressiva symtom och låg livskvalitet (QOL) med vikt som en stor bidragande orsak. Även en blygsam viktminskning på 5 % av den ursprungliga kroppsvikten har visat sig förbättra menstruationsstörningar, testosteronnivåer, hyperlipidemi och insulinresistens hos kvinnor med PCOS. Metformin, det vanligaste läkemedlet för PCOS, verkar genom att förbättra insulinkänsligheten i perifera vävnader, hämmar leverns glukosproduktion och ökar glukosavfallet i de perifera vävnaderna.

Det har använts i decennier vid behandling av PCOS med förbättring av menstruationsoregelbundenheter och möjlig minskning av androgennivåer. Effekten av metformin på kroppsvikten (en stor bidragande orsak till patofysiologi och symtom vid PCOS) förblev dock mycket varierande mellan dessa patienter. Den första observationsstudien av metformin vid PCOS rapporterade viktminskning under metforminbehandling. I en randomiserad kontrollerad studie (RCT) utformad för att undersöka effekten av metformin i kroppsvikten rapporterade en signifikant minskning av BMI hos överviktiga kvinnor oberoende av deras livsstil. Den senaste metaanalysen bedömde effektiviteten av metformin vid PCOS rapporterade en signifikant effekt på kroppsmassaindex (BMI) hos kvinnor med PCOS. Det är dock tydligt att metformin inte ökar kroppsvikten och kan hjälpa till att begränsa viktökningen. Tillsammans med stor variation i respons tolereras inte metformin av 10-20% av kvinnorna med PCOS, främst på grund av dess gastrointestinala biverkningar. Därför är det absolut nödvändigt att utredarna ser bortom metformin hos feta kvinnor med PCOS, eftersom detta har visat sig förbättra metabola och hormonella parametrar.

I en pilotstudie minskade en annan glukagonliknande peptid-1-receptoragonist (GLP-1RA), liraglutid 1,8 mg dagligen i 6 månader vikten hos överviktiga kvinnor med PCOS och ålder och kroppsmassaindex som matchade kontrollkvinnor. De visade också att liraglutid 1,8 mg dagligen under 6 månader hos unga överviktiga kvinnor med PCOS visade signifikant förbättring av fysisk hälsa, social hälsa, psykologisk och därmed livskvalitet i denna grupp.

Semaglutid en ny GLP-1RA godkänd som ett komplement till kost och träning för att förbättra glykemisk kontroll hos vuxna med typ 2-diabetes och är förknippat med betydande viktminskning. Hos patienter med typ 2-diabetes var det ≥5 % viktminskning hos 63 % av patienterna som behandlades med Semaglutid. Å andra sidan har liraglutid visat cirka 5-7 kg viktminskning från baslinjen hos patienter med T2DM. Det har dock tidigare rapporterats i SUSTAIN-studierna att Semaglutid-behandlade försökspersoner har uppnått en signifikant viktminskning på >10 % jämfört med placebo. Effekten av Semaglutid på viktminskning och resulterande förbättring av metabola parametrar och QOL hos kvinnor med PCOS är okänd. I en nyligen genomförd dubbelblind randomiserad studie, jämfört med Semaglutid med liraglutid hos överviktiga patienter utan diabetes har visat en signifikant viktminskning jämfört med placebo. Liraglutid administreras som en daglig subkutan injektion medan Semaglutid administreras som en veckovis subkutan injektion. Därför genomför utredarna denna studie för att bedöma genomförbarheten och försöka replikera den större viktminskningen med Semaglutid som redan har visats i andra försök, hos överviktiga kvinnor med PCOS.

Övergripande hypotes:

Behandling med Semaglutid kommer att resultera i betydande viktminskning jämfört med metformin och som kommer att vara associerad med betydande förbättringar av hormonella och metabola parametrar, livskvalitet och kardiovaskulära riskfaktorer som sekundära effektmått hos överviktiga kvinnor med PCOS.

Detta är en randomiserad kontrollerad studie

Rättegången består av 7 besök och 3 telefonsamtal. Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få antingen:

Semaglutid 0,25 mg subkutant varje vecka i 4 veckor följt av semaglutid 0,5 mg per vecka i 4 veckor, sedan eskalerande till semaglutid 1 mg/vecka i 4 veckor, följt av semaglutid 1,7 mg/vecka i 4 veckor innan den titreras upp till maximal dos på 2,4 mg per vecka. vecka i 12 veckor om det tolereras.

Eller Metformin 500 mg/dag i 1 vecka följt av 500 mg/två gånger om dagen i 1 vecka titrerat upp till 500 mg/dag med frukost och 1000 mg/dag med kvällsmål i 26 veckor om det tolereras.