Semaglutide versus metformine bij polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)

Achtergrond:

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is een van de meest voorkomende stofwisselingsstoornissen die 6-20% van de vrouwen in de reproductieve leeftijd treft en een verhoogd risico heeft op diabetes mellitus type 2 (T2DM) en hart- en vaatziekten. Obesitas treft meer dan 50% van de vrouwen met PCOS en het is aangetoond dat het een vitale rol speelt bij het ontstaan ​​van symptomen bij deze patiënten. Van bariatrische chirurgie is aangetoond dat het de metabole parameters verbetert, maar rapporten over voedingsinterventiestudies waren wisselend. PCOS wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op depressieve symptomen en een lage kwaliteit van leven (QOL), waarbij gewicht een belangrijke bijdrage levert. Er is aangetoond dat zelfs een bescheiden gewichtsverlies van 5% van het oorspronkelijke lichaamsgewicht de menstruatiestoornissen, testosteronniveaus, hyperlipidemie en insulineresistentie bij vrouwen met PCOS verbetert. Metformine, het meest gebruikte medicijn voor PCOS, werkt door de insulinegevoeligheid in perifere weefsels te verbeteren, de glucoseproductie in de lever te remmen en de glucoseafvoer door de perifere weefsels te verhogen.

Het wordt al tientallen jaren gebruikt bij de behandeling van PCOS met verbetering van menstruele onregelmatigheden en mogelijke verlaging van androgeenspiegels. Het effect van metformine op het lichaamsgewicht (een belangrijke oorzaak van pathofysiologie en symptomen bij PCOS) bleef echter zeer variabel tussen deze patiënten. De eerste observationele studie van metformine bij PCOS rapporteerde gewichtsverlies tijdens metforminetherapie. In een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) die was opgezet om het effect van metformine op het lichaamsgewicht te onderzoeken, werd een significante afname van de BMI gemeld bij vrouwen met obesitas, onafhankelijk van hun levensstijl. De recente meta-analyse beoordeelde de effectiviteit van metformine bij PCOS en rapporteerde een significant effect op de body mass index (BMI) bij vrouwen met PCOS. Het is echter duidelijk dat metformine het lichaamsgewicht niet verhoogt en kan helpen om de gewichtstoename te beperken. Naast de grote variatie in respons wordt metformine niet verdragen door 10-20% van de vrouwen met PCOS, voornamelijk vanwege de gastro-intestinale bijwerkingen. Daarom is het absoluut noodzakelijk dat onderzoekers verder kijken dan metformine bij zwaarlijvige vrouwen met PCOS, aangezien is aangetoond dat dit de metabole en hormonale parameters verbetert.

In een pilootstudie verminderde een andere glucagon-achtige peptide-1-receptoragonist (GLP-1RA), liraglutide 1,8 mg per dag gedurende 6 maanden, het gewicht bij zwaarlijvige vrouwen met PCOS en qua leeftijd en body mass index overeenkomende controlevrouwen. Ze toonden ook aan dat liraglutide 1,8 mg per dag gedurende 6 maanden bij jonge zwaarlijvige vrouwen met PCOS een significante verbetering liet zien van de fysieke gezondheid, sociale gezondheid, psychologische en dus kwaliteit van leven in deze groep.

Semaglutide, een nieuwe GLP-1RA die is goedgekeurd als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging om de glykemische controle bij volwassenen met type 2-diabetes te verbeteren en wordt geassocieerd met aanzienlijk gewichtsverlies. Bij patiënten met diabetes type 2 was er ≥5% gewichtsverlies bij 63% van de patiënten die werden behandeld met Semaglutide. Aan de andere kant heeft liraglutide een gewichtsafname van ongeveer 5-7 kg laten zien ten opzichte van de uitgangswaarde bij patiënten met T2DM. In de SUSTAIN-onderzoeken is echter eerder gemeld dat met semaglutide behandelde proefpersonen een significant gewichtsverlies van >10% hebben bereikt in vergelijking met placebo. Het effect van Semaglutide op gewichtsverlies en de daaruit voortvloeiende verbetering van de metabole parameters en kwaliteit van leven bij vrouwen met PCOS is niet bekend. In een recente dubbelblinde gerandomiseerde studie, vergeleek semaglutide met liraglutide bij zwaarlijvige patiënten zonder diabetes een significant gewichtsverlies in vergelijking met placebo. Liraglutide wordt toegediend als een dagelijkse subcutane injectie, terwijl Semaglutide wordt toegediend als een wekelijkse subcutane injectie. Daarom voeren onderzoekers deze proef uit om de haalbaarheid te beoordelen en proberen ze het grotere gewichtsverlies met Semaglutide na te bootsen dat al in andere onderzoeken is aangetoond bij zwaarlijvige vrouwen met PCOS.

Algemene hypothese:

Behandeling met Semaglutide zal resulteren in aanzienlijk gewichtsverlies in vergelijking met metformine en dat zal gepaard gaan met significante verbeteringen in hormonale en metabole parameters, kwaliteit van leven en cardiovasculaire risicofactoren als secundaire eindpunten bij zwaarlijvige vrouwen met PCOS.

Dit is een gerandomiseerde gecontroleerde studie

De proef bestaat uit 7 bezoeken en 3 telefoontjes. Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om ofwel te ontvangen:

Semaglutide 0,25 mg subcutaan wekelijks gedurende 4 weken gevolgd door semaglutide 0,5 mg per week gedurende 4 weken, daarna oplopend naar semaglutide 1 mg/week gedurende 4 weken, gevolgd door semaglutide 1,7 mg/week gedurende 4 weken voordat getitreerd werd tot een maximale dosis van 2,4 mg per week gedurende 12 weken indien getolereerd.

Of Metformine 500 mg/dag gedurende 1 week, gevolgd door 500 mg/dag tweemaal daags gedurende 1 week getitreerd tot 500 mg/dag bij het ontbijt en 1000 mg/dag bij het avondeten gedurende 26 weken indien dit wordt verdragen.