Semaglutidi vs metformiini munasarjojen polykystisessä oireyhtymässä (PCOS)

Tausta:

Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS) on yksi yleisimmistä aineenvaihduntahäiriöistä, joka vaikuttaa 6-20 %:iin lisääntymisikäisistä naisista ja jolla on lisääntynyt riski sairastua tyypin 2 diabetekseen (T2DM) ja sydän- ja verisuonisairauksiin. Liikalihavuus vaikuttaa yli 50 %:iin PCOS-potilaista, ja sen on osoitettu olevan tärkeä rooli näiden potilaiden oireiden muodostumisessa. Bariatrisen leikkauksen on osoitettu parantavan aineenvaihduntaparametreja, mutta ravinnon interventiotutkimusten raportit ovat olleet vaihtelevia. PCOS liittyy lisääntyneeseen masennusoireiden riskiin ja heikentyneeseen elämänlaatuun (QOL) painon ollessa merkittävä tekijä. Jopa vaatimattoman 5 %:n painonpudotuksen on osoitettu parantavan kuukautishäiriöitä, testosteronitasoja, hyperlipidemiaa ja insuliiniresistenssiä naisilla, joilla on PCOS. Metformiini, yleisimmin käytetty PCOS-lääke, parantaa perifeeristen kudosten insuliiniherkkyyttä, estää maksan glukoosin tuotantoa ja lisää glukoosin hävittämistä ääreiskudoksissa.

Sitä on käytetty vuosikymmeniä PCOS:n hoidossa kuukautiskierron epäsäännöllisyyksien parantuessa ja androgeenitasojen mahdollisesti alentamisessa. Metformiinin vaikutus ruumiinpainoon (pääasiallinen PCOS:n patofysiologian ja oireiden aiheuttaja) kuitenkin vaihteli suuresti näiden potilaiden välillä. Ensimmäinen havaintotutkimus metformiinista PCOS:ssä raportoi painon laskusta metformiinihoidon aikana. Satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT), jonka tarkoituksena oli tutkia metformiinin vaikutusta ruumiinpainoon, raportoitiin merkittävästä painoindeksin laskusta lihavilla naisilla heidän elämäntavoistaan ​​riippumatta. Äskettäinen meta-analyysi, jossa arvioitiin metformiinin tehokkuutta PCOS:ssä, raportoi merkittävästä vaikutuksesta kehon massaindeksiin (BMI) PCOS-potilailla. On kuitenkin selvää, että metformiini ei lisää kehon painoa ja saattaa auttaa rajoittamaan painonnousua. Vasteen suuren vaihtelun lisäksi 10–20 % PCOS-potilaista ei siedä metformiinia pääasiassa sen maha-suolikanavan sivuvaikutusten vuoksi. Siksi on välttämätöntä, että tutkijat katsovat metformiinia pidemmälle lihavilla naisilla, joilla on PCOS, koska tämän on osoitettu parantavan metabolisia ja hormonaalisia parametreja.

Pilottitutkimuksessa toinen glukagonin kaltainen peptidi-1 -reseptoriagonisti (GLP-1RA), liraglutidi 1,8 mg päivittäin 6 kuukauden ajan, alensi painoa lihavilla naisilla, joilla oli PCOS ja ikä ja painoindeksi vastaavat kontrollinaisia. He osoittivat myös, että liraglutidi 1,8 mg päivittäin 6 kuukauden ajan nuorilla liikalihavilla naisilla, joilla oli PCOS, paransi merkittävästi fyysistä terveyttä, sosiaalista terveyttä, psyykkistä ja siten elämänlaatua tässä ryhmässä.

Semaglutidi on uusi GLP-1RA, joka on hyväksytty ruokavalion ja liikunnan lisänä parantamaan tyypin 2 diabetesta sairastavien aikuisten glukoositasapainoa ja siihen liittyy merkittävää painonpudotusta. Tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla paino putosi ≥5 % 63 %:lla Semaglutidilla hoidetuista potilaista. Toisaalta liraglutidi on osoittanut noin 5-7 kg:n painonpudotuksen lähtötasosta T2DM-potilaalla. SUSTAIN-tutkimuksissa on kuitenkin aiemmin raportoitu, että semaglutidilla hoidetut henkilöt ovat saavuttaneet merkittävän >10 %:n painonpudotuksen lumelääkkeeseen verrattuna. Semaglutidin vaikutusta painonpudotukseen ja siitä johtuvaan aineenvaihduntaparametrien ja QOL:n paranemiseen PCOS-potilailla ei tunneta. Äskettäisessä kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa tutkimuksessa Semaglutidin ja liraglutidin vertailu lihavilla potilailla, joilla ei ole diabetesta, on osoittanut merkittävää painonpudotusta lumelääkkeeseen verrattuna. Liraglutidia annetaan päivittäisenä ihonalaisena injektiona, kun taas Semaglutidia annetaan viikoittain ihonalaisena injektiona. Siksi tutkijat suorittavat tätä koetta arvioidakseen toteutettavuutta ja yrittääkseen toistaa suuremman painonpudotuksen Semaglutidilla, joka on jo osoitettu muissa tutkimuksissa, lihavilla naisilla, joilla on PCOS.

Yleinen hypoteesi:

Semaglutidihoito johtaa merkittävään painonpudotukseen verrattuna metformiiniin, ja se liittyy merkittäviin hormonaalisten ja metabolisten parametrien, elämänlaadun ja kardiovaskulaaristen riskitekijöiden paranemiseen toissijaisina päätepisteinä lihavilla naisilla, joilla on PCOS.

Tämä on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Kokeilu koostuu 7 käynnistä ja 3 puhelusta. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko:

Semaglutidi 0,25 mg ihonalaisesti viikoittain 4 viikon ajan, jota seuraa semaglutidi 0,5 mg viikoittain 4 viikon ajan, jonka jälkeen semaglutidi 1 mg/viikko 4 viikon ajan, jota seuraa semaglutidi 1,7 mg/viikko 4 viikon ajan ennen kuin se titrataan maksimiannokseen 2,4 mg a viikossa 12 viikon ajan, jos siedetään.

Tai metformiinia 500 mg/vrk 1 viikon ajan ja sen jälkeen 500 mg/kahdesti päivässä 1 viikon ajan titrattuina 500 mg:aan/vrk aamiaisen yhteydessä ja 1000 mg/vrk ilta-aterian yhteydessä 26 viikon ajan, jos potilas sietää.