Szemaglutid vs metformin policisztás petefészek szindrómában (PCOS)

Háttér:

A policisztás petefészek szindróma (PCOS) az egyik leggyakoribb anyagcsere-rendellenesség, amely a reproduktív korú nők 6-20%-át érinti, és fokozott a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) és a szív- és érrendszeri betegségek kockázata. Az elhízás a PCOS-ben szenvedő nők több mint 50%-át érinti, és kimutatták, hogy ezeknél a betegeknél létfontosságú szerepet játszik a tünetek kialakulásában. A bariátriai sebészetről kimutatták, hogy javítja az anyagcsere-paramétereket, de az étrendi beavatkozási vizsgálatokról szóló jelentések változóak voltak. A PCOS a depressziós tünetek megnövekedett kockázatával és az alacsony életminőséggel (QOL) társul, amihez a súly is hozzájárul. Már a kezdeti testtömeg 5%-os mérsékelt fogyása is javítja a menstruációs zavarokat, a tesztoszteronszintet, a hiperlipidémiát és az inzulinrezisztenciát PCOS-ben szenvedő nőknél. A metformin, a PCOS leggyakrabban használt gyógyszere, javítja a perifériás szövetek inzulinérzékenységét, gátolja a máj glükóztermelését és fokozza a glükóz eltávolítását a perifériás szövetekben.

Évtizedek óta használják PCOS kezelésére, a menstruációs rendellenességek javulásával és az androgénszint lehetséges csökkentésével. A metformin testtömegre gyakorolt ​​hatása (a PCOS patofiziológiájának és tüneteinek fő tényezője) azonban nagyon változó maradt ezeknél a betegeknél. A metformin PCOS-ben végzett első megfigyeléses vizsgálata súlyvesztésről számolt be a metformin-terápia során. Egy randomizált kontrollált vizsgálatban (RCT), amelyet a metformin testtömegre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára terveztek, az elhízott nők BMI-jének szignifikáns csökkenéséről számoltak be, életmódjuktól függetlenül. A közelmúltban végzett metaanalízis, amely a metformin hatékonyságát értékelte PCOS-ben, jelentős hatást gyakorolt ​​a PCOS-ben szenvedő nők testtömeg-indexére (BMI). Nyilvánvaló azonban, hogy a metformin nem növeli a testsúlyt, és segíthet korlátozni a súlygyarapodást. A válaszok nagy eltérései mellett a PCOS-ben szenvedő nők 10-20%-a nem tolerálja a metformint, elsősorban a gyomor-bélrendszeri mellékhatásai miatt. Ezért elengedhetetlen, hogy a kutatók a metforminon túl nézzenek a PCOS-ben szenvedő elhízott nőknél, mivel ez javítja a metabolikus és hormonális paramétereket.

Egy kísérleti vizsgálatban egy másik glukagonszerű peptid-1 receptor agonista (GLP-1RA), napi 1,8 mg liraglutid 6 hónapig csökkentette a PCOS-ben szenvedő elhízott nők testsúlyát, és az életkor és a testtömeg-index megfelelt a kontroll nőknek. Azt is kimutatták, hogy a 6 hónapon keresztül napi 1,8 mg liraglutid PCOS-ben szenvedő fiatal elhízott nőknél jelentős javulást mutatott a fizikai egészségben, a szociális egészségben, a pszichológiai és így az életminőségben ebben a csoportban.

A Semaglutide egy új GLP-1RA, amelyet étrend és testmozgás kiegészítéseként hagytak jóvá a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek glikémiás kontrolljának javítására, és jelentős súlycsökkenéssel jár. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a Semaglutiddal kezelt betegek 63%-ánál ≥5%-os súlyvesztés következett be. Másrészt a liraglutid körülbelül 5-7 kg súlycsökkenést mutatott az alapvonalhoz képest a T2DM-ben szenvedő betegeknél. A SUSTAIN-kísérletekben azonban korábban beszámoltak arról, hogy a szemaglutiddal kezelt alanyok jelentős, >10%-os súlycsökkenést értek el a placebóval összehasonlítva. A Semaglutide hatása a testsúlycsökkenésre, valamint az anyagcsere-paraméterek és az életminőség javulására PCOS-ben szenvedő nőknél nem ismert. Egy közelmúltban végzett kettős vak, randomizált vizsgálatban a Semaglutidet a liraglutiddal hasonlították össze elhízott, cukorbetegségben nem szenvedő betegeknél, és jelentős súlycsökkenést mutatott a placebóhoz képest. A liraglutidot napi szubkután injekcióban, míg a Semaglutidet heti szubkután injekcióban adják be. Ezért a kutatók ezt a kísérletet azért folytatják, hogy felmérjék a megvalósíthatóságot, és megpróbálják megismételni a Semaglutiddal végzett nagyobb súlycsökkenést, amelyet más kísérletekben már kimutattak PCOS-ben szenvedő elhízott nőknél.

Általános hipotézis:

A szemaglutiddal végzett kezelés jelentős súlycsökkenést eredményez a metforminhoz képest, és ez a hormonális és metabolikus paraméterek, az életminőség és a kardiovaszkuláris kockázati tényezők jelentős javulásával jár, mint másodlagos végpontként PCOS-ben szenvedő elhízott nőknél.

Ez egy randomizált, kontrollált vizsgálat

A tárgyalás 7 látogatásból és 3 telefonhívásból áll. A betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy megkapják:

Hetente 0,25 mg szemaglutid szubkután 4 héten keresztül, majd hetente 0,5 mg szemaglutid 4 héten keresztül, majd heti 1 mg szemaglutidra emelve 4 héten keresztül, majd heti 1,7 mg szemaglutiddal 4 héten keresztül, majd titrálva a maximális 2,4 mg-os adagig héten 12 hétig, ha tolerálják.

Vagy Metformin 500 mg/nap 1 hétig, majd 500 mg/nap kétszer 1 héten keresztül, napi 500 mg-ig titrálva reggelivel és 1000 mg/nap esti étkezéssel 26 héten keresztül, ha tolerálják.