Semaglutida frente a metformina en el síndrome de ovario poliquístico (SOP)

Fondo:

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es uno de los trastornos metabólicos más comunes que afecta al 6-20 % de las mujeres en edad reproductiva y tiene un mayor riesgo de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y enfermedad cardiovascular. La obesidad afecta a más del 50 % de las mujeres con SOP y se ha demostrado que juega un papel vital en el establecimiento de los síntomas en estas pacientes. Se ha demostrado que la cirugía bariátrica mejora los parámetros metabólicos, pero los informes de los estudios de intervención dietética han sido variables. El síndrome de ovario poliquístico se asocia con un mayor riesgo de síntomas depresivos y una baja calidad de vida (QOL), siendo el peso un factor importante. Se ha demostrado que incluso una pérdida de peso modesta del 5 % del peso corporal inicial mejora los trastornos menstruales, los niveles de testosterona, la hiperlipidemia y la resistencia a la insulina en mujeres con SOP. La metformina, el medicamento más utilizado para el SOP, funciona mejorando la sensibilidad a la insulina en los tejidos periféricos, inhibe la producción de glucosa hepática y aumenta la eliminación de glucosa en los tejidos periféricos.

Se ha utilizado durante décadas en el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico con mejoría de las irregularidades menstruales y posible reducción de los niveles de andrógenos. Sin embargo, el efecto de la metformina sobre el peso corporal (un importante contribuyente de la fisiopatología y los síntomas del síndrome de ovario poliquístico) siguió siendo muy variable entre estos pacientes. El primer estudio observacional de metformina en PCOS informó pérdida de peso durante la terapia con metformina. En un ensayo controlado aleatorizado (ECA) diseñado para investigar el efecto de la metformina en el peso corporal se informó una disminución significativa del IMC en mujeres obesas independientemente de su estilo de vida. El metanálisis reciente evaluó la efectividad de la metformina en el SOP y reportó un efecto significativo sobre el índice de masa corporal (IMC) en mujeres con SOP. Sin embargo, está claro que la metformina no aumenta el peso corporal y podría ayudar a limitar el aumento de peso. Junto con una amplia variación en la respuesta, entre el 10 y el 20 % de las mujeres con SOP no toleran la metformina, principalmente debido a sus efectos secundarios gastrointestinales. Por lo tanto, es imperativo que los investigadores miren más allá de la metformina en mujeres obesas con SOP, ya que se ha demostrado que mejora los parámetros metabólicos y hormonales.

En un estudio piloto, otro péptido similar al glucagón - agonista del receptor 1 (GLP-1RA), liraglutida 1,8 mg al día durante 6 meses, redujo el peso en mujeres obesas con SOP y mujeres control de la misma edad e índice de masa corporal. También demostraron que la liraglutida 1,8 mg diarios durante 6 meses en mujeres jóvenes obesas con SOP mostró una mejora significativa en la salud física, social, psicológica y, por lo tanto, en la calidad de vida de este grupo.

Semaglutida, un nuevo GLP-1RA aprobado como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo 2 y está asociado con una pérdida de peso significativa. En pacientes con diabetes tipo 2, hubo una pérdida de peso ≥5 % en el 63 % de los pacientes tratados con semaglutida. Por otro lado, la liraglutida ha mostrado una reducción de peso de alrededor de 5-7 kg desde el inicio en pacientes con DM2. Sin embargo, se informó anteriormente en los ensayos SUSTAIN que los sujetos tratados con semaglutida lograron una pérdida de peso significativa de >10 % en comparación con el placebo. Se desconoce el efecto de Semaglutida sobre la pérdida de peso y la mejora resultante en los parámetros metabólicos y la CdV en mujeres con SOP. En un ensayo aleatorizado doble ciego reciente, se comparó la semaglutida con la liraglutida en pacientes obesos sin diabetes y se demostró una pérdida de peso significativa en comparación con el placebo. La liraglutida se administra como una inyección subcutánea diaria, mientras que la semaglutida se administra como una inyección subcutánea semanal. Por lo tanto, los investigadores están realizando este ensayo para evaluar la viabilidad y tratar de replicar la mayor pérdida de peso con Semaglutide que ya se ha demostrado en otro ensayo, en mujeres obesas con SOP.

Hipótesis general:

El tratamiento con semaglutida dará como resultado una pérdida de peso significativa en comparación con la metformina y eso se asociará con mejoras significativas en los parámetros hormonales y metabólicos, la calidad de vida y los factores de riesgo cardiovascular como criterios de valoración secundarios en mujeres obesas con síndrome de ovario poliquístico.

Este es un ensayo controlado aleatorizado

El ensayo consta de 7 visitas y 3 llamadas telefónicas. Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir:

0,25 mg de semaglutida por vía subcutánea semanalmente durante 4 semanas seguido de 0,5 mg de semaglutida semanalmente durante 4 semanas, luego escalando a 1 mg/semana de semaglutida durante 4 semanas, seguido de 1,7 mg/semana de semaglutida durante 4 semanas antes de ajustar hasta la dosis máxima de 2,4 mg a semana durante 12 semanas si se tolera.

O metformina 500 mg/día durante 1 semana seguida de 500 mg/dos veces al día durante 1 semana titulada hasta 500 mg/día con el desayuno y 1000 mg/día con las cenas durante 26 semanas si se tolera.