Semaglutyd vs metformina w zespole policystycznych jajników (PCOS)

Tło:

Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest jednym z najczęstszych zaburzeń metabolicznych, które dotyka 6-20% kobiet w wieku rozrodczym i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy typu 2 (T2DM) i chorób sercowo-naczyniowych. Otyłość dotyka ponad 50% kobiet z PCOS i wykazano, że odgrywa istotną rolę w powstawaniu objawów u tych pacjentek. Wykazano, że chirurgia bariatryczna poprawia parametry metaboliczne, ale raporty z badań dotyczących interwencji dietetycznych były zróżnicowane. PCOS wiąże się ze zwiększonym ryzykiem objawów depresyjnych i niską jakością życia (QOL), przy czym głównym czynnikiem jest waga. Wykazano, że nawet niewielka utrata masy ciała o 5% początkowej masy ciała poprawia zaburzenia miesiączkowania, poziom testosteronu, hiperlipidemię i insulinooporność u kobiet z PCOS. Metformina, najczęściej stosowany lek na PCOS, działa poprzez poprawę wrażliwości tkanek obwodowych na insulinę, hamuje wytwarzanie glukozy w wątrobie oraz zwiększa usuwanie glukozy przez tkanki obwodowe.

Jest stosowany od dziesięcioleci w leczeniu PCOS z poprawą nieregularności miesiączkowania i możliwą redukcją poziomu androgenów. Jednak wpływ metforminy na masę ciała (główny czynnik wpływający na patofizjologię i objawy PCOS) pozostawał bardzo zróżnicowany między tymi pacjentkami. Pierwsze obserwacyjne badanie metforminy w PCOS wykazało utratę masy ciała podczas leczenia metforminą. W randomizowanym badaniu kontrolowanym (RCT) mającym na celu zbadanie wpływu metforminy na masę ciała odnotowano znaczny spadek BMI u otyłych kobiet, niezależnie od ich stylu życia. Niedawna metaanaliza oceniająca skuteczność metforminy w PCOS wykazała istotny wpływ na wskaźnik masy ciała (BMI) u kobiet z PCOS. Oczywiste jest jednak, że metformina nie zwiększa masy ciała i może pomóc w ograniczeniu przyrostu masy ciała. Wraz z dużą zmiennością odpowiedzi metformina nie jest tolerowana przez 10-20% kobiet z PCOS, głównie ze względu na skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego. Dlatego konieczne jest, aby badacze spojrzeli poza metforminę u otyłych kobiet z PCOS, ponieważ wykazano, że poprawia to parametry metaboliczne i hormonalne.

W badaniu pilotażowym inny agonista receptora glukagonopodobnego - 1 (GLP-1RA), liraglutyd w dawce 1,8 mg dziennie przez 6 miesięcy, zmniejszał wagę u otyłych kobiet z PCOS i odpowiadał pod względem wieku i wskaźnika masy ciała kobietom z grupy kontrolnej. Wykazali również, że liraglutyd w dawce 1,8 mg dziennie przez 6 miesięcy u młodych otyłych kobiet z PCOS wykazał znaczną poprawę zdrowia fizycznego, społecznego, psychicznego, a co za tym idzie jakości życia w tej grupie.

Semaglutyd nowy GLP-1RA zatwierdzony jako dodatek do diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli glikemii u osób dorosłych z cukrzycą typu 2 i wiąże się ze znaczną utratą masy ciała. U pacjentów z cukrzycą typu 2 utrata masy ciała o ≥5% wystąpiła u 63% pacjentów leczonych semaglutydem. Z drugiej strony liraglutyd wykazał zmniejszenie masy ciała o około 5-7 kg w stosunku do wartości wyjściowych u pacjentów z T2DM. Jednakże, wcześniej informowano o tym w badaniach SUSTAIN, że osoby leczone semaglutydem osiągnęły znaczną utratę masy ciała >10% w porównaniu z placebo. Wpływ Semaglutydu na utratę masy ciała i wynikającą z tego poprawę parametrów metabolicznych oraz QOL u kobiet z PCOS jest nieznany. W niedawnym randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, porównującym Semaglutyd z liraglutydem u otyłych pacjentów bez cukrzycy, wykazano znaczną utratę masy ciała w porównaniu z placebo. Liraglutyd podaje się codziennie we wstrzyknięciu podskórnym, podczas gdy Semaglutyd podaje się w cotygodniowym wstrzyknięciu podskórnym. Dlatego badacze przeprowadzają to badanie, aby ocenić wykonalność i spróbować powtórzyć większą utratę wagi za pomocą Semaglutydu, która została już wykazana w innym badaniu, u otyłych kobiet z PCOS.

Ogólna hipoteza:

Leczenie semaglutydem spowoduje znaczną utratę masy ciała w porównaniu z metforminą, co będzie się wiązać ze znaczną poprawą parametrów hormonalnych i metabolicznych, jakości życia i czynników ryzyka sercowo-naczyniowego jako drugorzędowych punktów końcowych u otyłych kobiet z PCOS.

Jest to randomizowana, kontrolowana próba

Badanie składa się z 7 wizyt i 3 rozmów telefonicznych. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1, aby otrzymać:

Semaglutyd 0,25 mg podskórnie raz w tygodniu przez 4 tygodnie, następnie semaglutyd 0,5 mg raz w tygodniu przez 4 tygodnie, następnie zwiększa się do semaglutydu 1 mg/tydzień przez 4 tygodnie, a następnie semaglutyd 1,7 mg/tydzień przez 4 tygodnie, po czym zwiększa się dawkę do maksymalnej 2,4 mg raz na dobę tydzień przez 12 tygodni, jeśli jest tolerowany.

Lub Metformina 500 mg/dobę przez 1 tydzień, a następnie 500 mg/dwa razy dziennie przez 1 tydzień, zwiększana do 500 mg/dobę ze śniadaniem i 1000 mg/dobę z wieczornymi posiłkami przez 26 tygodni, jeśli jest tolerowana.