Semaglutid vs metformin u syndromu polycystických vaječníků (PCOS)

Pozadí:

Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je jednou z nejčastějších metabolických poruch, která postihuje 6–20 % žen v reprodukčním věku a má zvýšené riziko diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a kardiovaskulárních onemocnění. Obezita postihuje více než 50 % žen s PCOS a bylo prokázáno, že hraje zásadní roli při vzniku symptomů u těchto pacientek. Bylo prokázáno, že bariatrická chirurgie zlepšuje metabolické parametry, ale zprávy o studiích dietních intervencí se různí. PCOS je spojeno se zvýšeným rizikem depresivních symptomů a nízkou kvalitou života (QOL), přičemž hlavním přispěvatelem je hmotnost. Ukázalo se, že i mírný úbytek hmotnosti o 5 % původní tělesné hmotnosti zlepšuje menstruační poruchy, hladiny testosteronu, hyperlipidémii a inzulínovou rezistenci u žen s PCOS. Metformin, nejběžněji používaný lék na PCOS, působí tak, že zlepšuje citlivost na inzulín v periferních tkáních, inhibuje produkci glukózy v játrech a zvyšuje likvidaci glukózy periferními tkáněmi.

Po desetiletí se používá při léčbě PCOS se zlepšením menstruačních nepravidelností a možným snížením hladin androgenů. Účinek metforminu na tělesnou hmotnost (hlavní přispěvatel k patofyziologii a symptomům u PCOS) však zůstal mezi těmito pacienty velmi variabilní. První observační studie metforminu u PCOS zaznamenala úbytek hmotnosti během léčby metforminem. V randomizované kontrolované studii (RCT) navržené ke zkoumání vlivu metforminu na tělesnou hmotnost byl zaznamenán významný pokles BMI u obézních žen nezávisle na jejich životním stylu. Nedávná metaanalýza hodnotící účinnost metforminu u PCOS uvádí významný vliv na index tělesné hmotnosti (BMI) u žen s PCOS. Je však jasné, že metformin nezvyšuje tělesnou hmotnost a může pomoci omezit přírůstek hmotnosti. Spolu s velkými rozdíly v odpovědi metformin netoleruje 10–20 % žen s PCOS, zejména kvůli jeho gastrointestinálním vedlejším účinkům. Proto je nezbytné, aby vyšetřovatelé u obézních žen s PCOS nehledali metformin, protože se ukázalo, že zlepšuje metabolické a hormonální parametry.

V pilotní studii další glukagonu podobný peptid – agonista receptoru 1 (GLP-1RA), liraglutid v dávce 1,8 mg denně po dobu 6 měsíců snížil hmotnost u obézních žen s PCOS a věkem a indexem tělesné hmotnosti odpovídal kontrolním ženám. Prokázali také, že liraglutid v dávce 1,8 mg denně po dobu 6 měsíců u mladých obézních žen s PCOS vykázal v této skupině významné zlepšení fyzického zdraví, sociálního zdraví, psychologie a tím i kvality života.

Semaglutide nový GLP-1RA schválený jako doplněk diety a cvičení ke zlepšení kontroly glykémie u dospělých s diabetem 2. typu a je spojen s významným úbytkem hmotnosti. U pacientů s diabetem 2. typu došlo k ≥5% úbytku hmotnosti u 63% pacientů léčených Semaglutidem. Na druhou stranu liraglutid vykázal u pacienta s T2DM snížení hmotnosti o 5–7 kg oproti výchozí hodnotě. Již dříve však bylo hlášeno ve studiích SUSTAIN, že subjekty léčené Semaglutidem dosáhly významného úbytku hmotnosti > 10 % ve srovnání s placebem. Vliv Semaglutidu na hubnutí a výsledné zlepšení metabolických parametrů a QOL u žen s PCOS není znám. V nedávné dvojitě zaslepené randomizované studii prokázalo srovnání Semaglutidu a liraglutidu u obézních pacientů bez diabetu významný úbytek hmotnosti ve srovnání s placebem. Liraglutid se podává jako denní subkutánní injekce, zatímco Semaglutid se podává jako týdenní subkutánní injekce. Vyšetřovatelé proto provádějí tuto studii, aby posoudili proveditelnost a pokusili se replikovat větší úbytek hmotnosti u Semaglutidu, který již byl prokázán v jiné studii, u obézních žen s PCOS.

Celková hypotéza:

Léčba Semaglutidem povede k významnému úbytku hmotnosti ve srovnání s metforminem, který bude spojen s významným zlepšením hormonálních a metabolických parametrů, kvality života a kardiovaskulárních rizikových faktorů jako sekundárních koncových bodů u obézních žen s PCOS.

Toto je randomizovaná kontrolovaná studie

Zkouška se skládá ze 7 návštěv a 3 telefonátů. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali buď:

Semaglutid 0,25 mg subkutánně týdně po dobu 4 týdnů následovaný semaglutidem 0,5 mg týdně po dobu 4 týdnů, poté eskalací na semaglutid 1 mg/týden po dobu 4 týdnů, následovaný semaglutidem 1,7 mg/týden po dobu 4 týdnů, poté titrován až na maximální dávku 2,4 mg a týden po dobu 12 týdnů, pokud je tolerováno.

Nebo Metformin 500 mg/den po dobu 1 týdne a následně 500 mg/dvakrát denně po dobu 1 týdne titrovaný až na 500 mg/den se snídaní a 1000 mg/den s večerním jídlem po dobu 26 týdnů, pokud je tolerován.