前立腺癌の生化学的再発を伴う男性における抗体CC-1 (ProSperACC-1)
2024年5月14日 更新者：University Hospital Tuebingen
前立腺がんの生化学的再発を伴う男性における二重特異性抗体CC-1の安全性、忍容性、および予備的有効性を評価するための第I相試験
この試験は、二重特異性前立腺特異的膜抗原 (PSMA) および分化タンパク質 3 クラスター (CD3) 抗体 CC-1 の安全性、忍容性、予備的有効性を評価するために設計された第 I 相非盲検単一施設試験です。前立腺癌（PC）の再発（BCR）。
CC-1 の PSMA 結合剤は、腫瘍細胞と反応し、腫瘍血管にも結合するため、二重モードの抗がん作用が可能になります。
CC-1 は、血清半減期を延長するだけでなく、最も重要なこととして、オフターゲット T 細胞の活性化を減らし、それに応じて副作用を減らす新しい形式で開発されました。
この研究は、CC-1の最大許容用量を特定するためのパートI（用量漸増パート）を伴い、その後、研究のパートII（用量拡大パート）でさらに評価されます。
最初のサイクルで安全ステップとして 2 回の低用量を適用した後、CC-1 は、短期の静脈内注入 (3 時間) として 4 週間のサイクル内で週 2 回、連続して 3 週間適用されます。
計画された試験は、PC の BCR の疾患設定における CC-1 の推奨される第 II 相用量 (RP2D) を最終的に定義するものとします。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
56
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jonas Heitmann, Dr.
- 電話番号：82844 +49(0)707129
- メール：jonas.heitmann@med.uni-tuebingen.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Walz
- 電話番号：83275 +49(0)707129
- メール：kketi@med.uni-tuebingen.de
研究場所
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Tuebingen、ドイツ、72076
- 募集
- University Hospital Tuebingen
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コンタクト：
- Helmut Salih, Prof. Dr.
- 電話番号：83275 +49(0)707129
- メール：KKETI@med.uni-tuebingen.de
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主任研究者：
- Walz, Prof. Dr
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副調査官：
- Heitmann, Dr.
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コンタクト：
- 電話番号：85275 +49(0)707129
- メール：zks-pm@med.uni-tuebingen.de
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- -患者は、治療を受けること、予定された訪問および検査を含む研究期間中、プロトコルを理解し、遵守することができます
- 18歳以上の男性
- 前立腺腺癌の早期組織学的診断
以下のように定義される、急速な疾患進行の低リスク:
-PSA検出時間（DT）> 1年および病理学的国際泌尿器病理学会（ISUP）のグレード< 4以前の根治的前立腺切除術または生化学的再発までの間隔> 18か月および以前の放射線療法を受けた男性の生検ISUPグレード< 4
-以下の3つの条件に準拠した生化学的再発（BCR）：
- 最後の根治治療を終えて
- -PSA≧0.2 ng/mLまたはPSA > nadir + 2 ng/mL（決定的なRT後）、試験治療前の2つのPSA値の増加
- PSMA-陽電子放出断層撮影（PET）イメージングで遠隔転移なし
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
- 性的に活発な、出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、1つの非常に効果的な避妊方法と1つのバリア方法の使用に同意する必要があります. これは、インフォームド コンセントの署名から開始し、治験治療期間中および治験薬の最終投与後 4 か月間継続する必要があります。
-研究治療前21日以内の臨床検査によって定義された適切な骨髄、腎、および肝機能：
- -ヘモグロビン≥9 g / dl（登録前の濃縮赤血球の輸血は許可されています）
- 好中球数≧1,500/mm3
- 血小板数≧100,000/μl
- ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN
- γ-グルタミル-トランスフェラーゼ (γ-GT) ≤ 2.5 x ULN
- プロトロンビン時間 (PT) - 国際正規化比 (INR) / 部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.5 x ULN
- -クレアチンキナーゼ≤2.5 x ULN
- -血清クレアチニン≤1.5 mg / dlまたはクレアチニンクリアランス≥60 ml /分
除外基準:
- PSA>5ng/ml。
根治的前立腺全摘除術を受けた男性の場合：
- PSA-DT < 1年または
- 病的ISUPグレード4～5
以前に放射線療法を受けた男性の場合：
- -生化学的再発までの間隔が18か月未満または
- 生検 ISUP グレード 4-5
- -過去2年以内の他の悪性腫瘍を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚がんおよび低悪性度の非筋肉浸潤性乳頭状膀胱がん。
- -治験中の抗がん療法を伴う別の介入臨床試験における30日以内の同時または以前の治療
- アンドロゲン除去療法を受けている患者。
- 以前にアンドロゲン除去療法（ADT）を受けたことがある患者は、期間が 36 か月以下で、登録前に 9 か月以上の ADT を受け、ネオアジュバント/アジュバントの設定でのみ投与された患者を除いて適格ではありません。
- -スクリーニング時の血清テストステロンの去勢レベル<50 ng / dL。
- HIV感染歴
- ウイルス活動性または慢性肝炎 (HBV または HCV)
- 進行中の自己免疫疾患
- 現在関連する中枢神経系の病理（例： 発作、麻痺、失語症、脳血管虚血/出血、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、脳器質症候群、精神病、協調運動障害)
- 抗凝固療法
- -制御されていない高血圧、24時間血圧測定における平均血圧値として定義され、それぞれ収縮期または拡張期で> 130 mmHgまたは> 90 mmHg
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) III/IV として定義される心不全
- 重度の閉塞性または拘束性換気障害
- -CC-1または他の免疫グロブリン医薬品に対する既知の不耐性、およびCC-1に存在する賦形剤のいずれかに対する過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増パート
用量漸増部分では、用量制限毒性（DLT）の発生に応じて、最大 7 つの用量コホートが含まれます。
各用量コホートには、定義済みの 3 日目の用量レベル (DL) があります。コホート 1、78µg。コホート 2、110µg。コホート 3、150µg。コホート 4、210µg。コホート5、300µg;コホート6、400µg;コホート 7、600µg。
各用量コホートは、DLT について評価可能な少なくとも 3 人の患者で構成されます。
最大耐用量 (MTD) は、少なくとも 6 人の患者で定義されています。
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CC-1の短期（3時間）注入
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実験的：ドーズ拡張部
CC-1 は、研究の用量漸増部分で特定された MTD 用量レベルで開始される 3 時間の短期静脈内注入として投与されるか、または治験依頼者の代表者の裁量と、予備的な安全性および有効性データによって裏付けられた DSMB の推奨に基づいて投与されます。変更された MTD を構成します。決定された MTD よりも 1 つまたは複数の用量レベルが低いこと。
患者は、用量拡大段階で同時に治療を受けることができます。
患者は、段階的投与中、つまり最初のサイクルの 1 ～ 4 日目 (3 日目の最後の投与) に入院する必要があります。
その後の入院治療（一晩滞在）は治験責任医師の裁量によりますが、外来治療が優先されます。
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CC-1の短期（3時間）注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増パート: CC-1 の最大耐量 (MTD) を 3 時間の注入と定義する
時間枠：手続き中
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各コホートの MTD の決定と線量拡大段階に関するデータ安全監視委員会 (DSMB) とスポンサー会議
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手続き中
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用量展開パート：CC-1 の第 II 相推奨用量を定義する
時間枠：施術後1ヶ月まで
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データの安全性と監視委員会とスポンサーの会議で、潜在的な第 II 相試験に対する CC-1 の第 II 相推奨用量の決定について。
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施術後1ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CC-1の安全性と忍容性を評価する
時間枠：手続き中
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有害事象（AE）があり、検査結果が異常な参加者の数
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手続き中
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CC-1 血清濃度を評価するには
時間枠：最初のサイクル（各サイクルは28日）の各治療日の注入開始前後の手順中。
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最初のサイクル (各サイクルは 28 日) の各治療日の注入開始前後に評価された CC-1 血清濃度。
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最初のサイクル（各サイクルは28日）の各治療日の注入開始前後の手順中。
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生活の質を評価する
時間枠：研究完了まで、平均1年
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生活の質は、欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケート (QLQ) の全体的な生活の質スコアとして定義されます。
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研究完了まで、平均1年
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CC-1治療後の前立腺特異抗原（PSA）応答およびPSA進行なしという観点から有効性を評価する
時間枠：手続き中および研究完了まで、平均6か月
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PSA応答は、50%以上のPSA低下と定義されます。
さらに、「PSA倍加なし」は、C1～6回目の来院、治療終了（EOT）、安全追跡終了（EOSf）および追跡調査（FU）1～5で測定されたPSAを、ベースラインで測定されたPSAで割ったものとして定義されます。 、さらなる有効性エンドポイントとして評価されます。
さらに、臨床的再発がなく、サルベージがなく、その後の抗腫瘍療法を受けていない患者の割合が評価されます
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手続き中および研究完了まで、平均6か月
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無増悪生存期間、無治療生存期間、全生存期間の観点から臨床転帰を評価する
時間枠：研究完了まで、平均6ヶ月
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EOSf で生存している患者のパーセンテージとしての全体的および無増悪生存ステータスと各フォローアップ評価
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研究完了まで、平均6ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応と耐性の予測バイオマーカーを特定する
時間枠：手続き中
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ヒト抗ヒト抗体 (HAHA) 分析用サンプル
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手続き中
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サイトカインレベルを使用して CC-1 の薬物動態および薬力学を評価する
時間枠：ベースラインおよび処置直後
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1つの血清サンプル中の異なるサイトカインの並行測定を可能にする市販のフローサイトメトリーベースのアッセイを使用して、ベースライン時および治療後に評価された血清中のサイトカインレベル。
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ベースラインおよび処置直後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Walz, Prof. Dr.、CCU Translational Immunology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月11日
一次修了 (推定)
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年9月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年12月1日
最初の投稿 (実際)
2022年12月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月14日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ProSperA_CC-1
- 2022-002420-13 (EudraCT番号)
- 2024-511430-12-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
個々の参加者データ (IPD) が他の研究者と共有されることはありません
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。