Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Antilichaam CC-1 bij mannen met biochemische herhaling van prostaatkanker (ProSperACC-1)

14 mei 2024 bijgewerkt door: University Hospital Tuebingen

Fase I-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van het bispecifieke antilichaam CC-1 bij mannen met biochemisch recidief van prostaatkanker

Deze studie is een fase I open-label studie in één centrum, ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van het bispecifieke prostaatspecifieke membraanantigeen (PSMA) en cluster van differentiatie-eiwit 3 (CD3) antilichaam CC-1 te evalueren bij mannen met biochemische recidief (BCR) van prostaatkanker (PC). Het PSMA-bindmiddel in CC-1 reageert met tumorcellen en bindt zich ook aan tumorvaten, waardoor een tweeledige werking tegen kanker mogelijk is. CC-1 is ontwikkeld in een nieuw formaat, dat niet alleen de serumhalfwaardetijd verlengt, maar vooral off-target T-celactivering vermindert met dienovereenkomstig verminderde bijwerkingen. Het onderzoek omvat een deel I (deel dosisescalatie) om de maximaal getolereerde dosis CC-1 te identificeren, die vervolgens verder zal worden geëvalueerd in deel II van het onderzoek (deel dosisuitbreiding). Na toepassing van twee lage doses als veiligheidsstappen in de eerste cyclus, zal CC-1 tweemaal per week gedurende drie opeenvolgende weken binnen cycli van 4 weken worden aangebracht als een kortdurende intraveneuze infusie (3 uur). De geplande studie zal uiteindelijk de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van CC-1 bepalen in de ziektesetting van BCR of PC.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

56

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Tuebingen, Duitsland, 72076
        • Werving
        • University Hospital Tuebingen
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Walz, Prof. Dr
        • Onderonderzoeker:
          • Heitmann, Dr.
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • De patiënt is in staat het protocol te begrijpen en na te leven voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken
  • Mannen van 18 jaar en ouder
  • Eerdere histologische diagnose van prostaatadenocarcinoom

  • Laag risico op snelle ziekteprogressie, gedefinieerd als:

    - PSA-detectietijd (DT) > 1 jaar EN pathologisch International Society of Urological Pathology (ISUP) graad < 4 voor mannen met eerdere radicale prostatectomie of interval tot biochemisch recidief > 18 maanden en biopsie ISUP graad < 4 voor mannen met eerdere radiotherapie

  • Biochemisch recidief (BCR) in overeenstemming met de volgende 3 voorwaarden:

    • na het beëindigen van de laatste definitieve behandeling
    • PSA ≥0,2 ng/ml of PSA > nadir + 2 ng/ml (na definitieve RT), met twee stijgende PSA-waarden voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling
    • geen metastase op afstand bij PSMA-positronemissietomografie (PET) beeldvorming
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 1
  • Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd, die seksueel actief zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van één zeer effectieve vorm van anticonceptie en één barrièremethode. Dit moet worden gestart vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming en moet worden voortgezet gedurende de periode van het nemen van de onderzoeksbehandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie gedefinieerd door laboratoriumtests binnen 21 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling:

    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl (transfusie van verpakte rode bloedcellen voorafgaand aan inschrijving toegestaan)
    • Aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm3
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µl
    • Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • gamma-glutamyltransferase (γ-GT) ≤ 2,5 x ULN
    • protrombinetijd (PT) - internationale genormaliseerde ratio (INR) / partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x ULN
    • Creatinekinase ≤ 2,5 x ULN
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of creatinineklaring ≥ 60 ml/min

Uitsluitingscriteria:

  • PSA >5 ng/ml.

  • Voor mannen met eerdere radicale prostatectomie:

    • PSA-DT < 1 jaar of
    • pathologische ISUP graad 4-5

  • Voor mannen met eerdere radiotherapie:

    • Interval tot biochemisch recidief < 18 maanden of
    • biopsie ISUP graad 4-5
  • Andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker en laaggradige niet-spierinvasieve papillaire blaaskanker.
  • Gelijktijdige of eerdere behandeling binnen 30 dagen in een ander interventioneel klinisch onderzoek met een antikankertherapie in onderzoek
  • Patiënten die androgeendeprivatietherapie krijgen.
  • Patiënten die eerder androgeendeprivatietherapie (ADT) hebben gekregen, komen niet in aanmerking, met uitzondering van patiënten die ADT ≤ 36 maanden en ≥ 9 maanden vóór opname hebben gekregen en alleen in de neoadjuvante/adjuvante setting hebben gekregen.
  • Castratieniveau van serumtestosteron <50 ng/dL bij screening.
  • Geschiedenis van HIV-infectie
  • Virale actieve of chronische hepatitis (HBV of HCV)
  • Aanhoudende auto-immuunziekte
  • Huidige relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (bijv. toevallen, parese, afasie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch-hersensyndroom, psychose, coördinatie- of bewegingsstoornis)
  • Therapeutische antistolling
  • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als gemiddelde bloeddrukwaarden in 24-uurs bloeddrukmeting van >130 mmHg of >90 mmHg voor respectievelijk systolisch of diastolisch
  • Hartfalen gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) III/IV
  • Ernstige obstructieve of restrictieve ventilatiestoornis
  • Bekende intolerantie voor CC-1 of andere immunoglobulinegeneesmiddelen, evenals overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in CC-1

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel dosisescalatie
In het dosisescalatiegedeelte zullen maximaal 7 dosiscohorten worden opgenomen, afhankelijk van het optreden van dosisbeperkende toxiciteit (DLT). Elk dosiscohort heeft een vooraf bepaald dag 3 dosisniveau (DL): cohort 1, 78 µg; cohort 2, 110 µg; cohort 3, 150 µg; cohort 4, 210 µg; cohort 5, 300 µg; cohort 6, 400 µg; cohort 7, 600 µg. Elk dosiscohort zal bestaan ​​uit ten minste drie patiënten die evalueerbaar zijn voor DLT. Maximaal getolereerde dosis (MTD) is gedefinieerd voor ten minste zes patiënten
Geneesmiddel: CC-1 infusie
Korte termijn (3 uur) infusie van CC-1
Experimenteel: Deel dosisuitbreiding
CC-1 wordt toegediend als een kortdurende intraveneuze infusie van 3 uur, gestart op het MTD-dosisniveau dat is geïdentificeerd in het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek of op basis van het oordeel van de sponsorafgevaardigde en DSMB-aanbeveling ondersteund door voorlopige veiligheids- en werkzaamheidsgegevens om vormen een gewijzigde MTD, b.v. één of meer dosisniveaus lager zijn dan de vastgestelde MTD. Patiënten kunnen gelijktijdig worden behandeld tijdens de dosisexpansiefase. Patiënten moeten tijdens stapsgewijze dosering in het ziekenhuis worden opgenomen, d.w.z. van dag 1-4 (laatste dosering op dag 3) van de eerste cyclus. Daarna is een intramurale behandeling (overnachting) afhankelijk van het oordeel van de onderzoeker, een poliklinische behandeling heeft de voorkeur.
Geneesmiddel: CC-1 infusie
Korte termijn (3 uur) infusie van CC-1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel dosisescalatie: om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van CC-1 te definiëren als een infuus van 3 uur
Tijdsspanne: tijdens de procedure
Data Safety and Monitoring Board (DSMB) en Sponsorbijeenkomst over het bepalen van de MTD per cohort en de dosisexpansiefase
tijdens de procedure
Deel dosisuitbreiding: om de aanbevolen fase II-dosis van CC-1 te definiëren
Tijdsspanne: tot 1 maand na de procedure
Data Safety and Monitoring Board en sponsorbijeenkomst over het bepalen van de aanbevolen fase II-dosis CC-1 voor mogelijke fase II-onderzoeken.
tot 1 maand na de procedure

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van CC-1 te evalueren
Tijdsspanne: tijdens de procedure
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en met abnormale laboratoriumtestresultaten
tijdens de procedure
Om CC-1-serumconcentraties te beoordelen
Tijdsspanne: tijdens de procedure voor en na de start van de infusie op elke behandelingsdag in de eerste cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen).
CC-1-serumconcentraties beoordeeld vóór en na de start van de infusie op elke behandelingsdag in de eerste cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen).
tijdens de procedure voor en na de start van de infusie op elke behandelingsdag in de eerste cyclus (elke cyclus duurt 28 dagen).
Om de kwaliteit van leven te beoordelen
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Kwaliteit van leven wordt gedefinieerd als de algehele kwaliteit van leven-scores van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker (EORTC) kwaliteit van leven-vragenlijst (QLQ).
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Om de werkzaamheid te beoordelen in termen van Prostata-Specific-Antigen (PSA) respons en geen PSA-progressie na CC-1-behandeling
Tijdsspanne: tijdens de procedure en tijdens de afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
PSA-respons wordt gedefinieerd als ≥50% PSA-daling. Bovendien, "Geen PSA-verdubbeling", gedefinieerd als PSA gemeten bij bezoeken C1-6, End Of Treatment (EOT), End Of Safety follow-up (EOSf) en Follow-up (FU)1-5 gedeeld door PSA gemeten bij baseline , zal worden beoordeeld als verder werkzaamheidseindpunt. Bovendien zal het percentage patiënten zonder klinische terugval, geen redding en geen daaropvolgende antineoplastische therapie worden beoordeeld
tijdens de procedure en tijdens de afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
Om de klinische uitkomst te beoordelen in termen van progressievrije overleving, behandelingsvrije overleving, totale overleving
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
Algehele en progressievrije overlevingsstatus als percentage patiënten in leven bij EOSf en elke follow-upbeoordeling
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om voorspellende biomarkers van respons en weerstand te identificeren
Tijdsspanne: tijdens de procedure
Monsters voor analyse van menselijke anti-menselijke antilichamen (HAHA).
tijdens de procedure
Om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van CC-1 te evalueren met behulp van Cytokine-niveaus
Tijdsspanne: basislijn en onmiddellijk na de procedure
Cytokinespiegels in serum zoals beoordeeld bij aanvang en na therapie met behulp van een in de handel verkrijgbare, op flowcytometrie gebaseerde assay die parallelle bepaling van verschillende cytokines in één serummonster mogelijk maakt.
basislijn en onmiddellijk na de procedure

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Walz, Prof. Dr., CCU Translational Immunology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 november 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ProSperA_CC-1
  • 2022-002420-13 (EudraCT-nummer)
  • 2024-511430-12-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Er worden geen gegevens van individuele deelnemers (IPD) gedeeld met andere onderzoekers

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren