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Anticorpo CC-1 negli uomini con recidiva biochimica del cancro alla prostata (ProSperACC-1)

14 maggio 2024 aggiornato da: University Hospital Tuebingen

Studio di fase I per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare dell'anticorpo bispecifico CC-1 negli uomini con recidiva biochimica del cancro alla prostata

Questo studio è uno studio monocentrico di fase I in aperto progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare dell'antigene bispecifico della membrana prostatica specifica (PSMA) e del cluster dell'anticorpo della proteina 3 di differenziazione (CD3) CC-1 negli uomini con problemi biochimici recidiva (BCR) del cancro alla prostata (PC). Il legante PSMA in CC-1 reagisce con le cellule tumorali e si lega anche ai vasi tumorali, consentendo così una duplice modalità di azione antitumorale. CC-1 è stato sviluppato in un nuovo formato, che non solo prolunga l'emivita sierica, ma soprattutto riduce l'attivazione delle cellule T fuori bersaglio con effetti collaterali ridotti di conseguenza. Lo studio prevede una parte I (parte di escalation della dose) per identificare la dose massima tollerata di CC-1, che sarà poi ulteriormente valutata nella parte II dello studio (parte di espansione della dose). Dopo l'applicazione di due basse dosi come misure di sicurezza nel primo ciclo, CC-1 verrà applicato due volte alla settimana per tre settimane consecutive entro cicli di 4 settimane come infusione endovenosa a breve termine (3 ore). La sperimentazione pianificata definirà infine la dose raccomandata di fase II (RP2D) di CC-1 nel contesto della malattia di BCR di PC.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

56

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Tuebingen, Germania, 72076
        • Reclutamento
        • University Hospital Tuebingen
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Walz, Prof. Dr
        • Sub-investigatore:
          • Heitmann, Dr.
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato scritto
  • Il paziente è in grado di comprendere e rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati
  • Uomini dai 18 anni in su
  • Precoce diagnosi istologica di adenocarcinoma prostatico

  • Basso rischio di rapida progressione della malattia, definito come:

    - Tempo di rilevamento del PSA (DT) > 1 anno E grado patologico ISUP (International Society of Urological Pathology) < 4 per uomini con precedente prostatectomia radicale o Intervallo alla recidiva biochimica > 18 mesi e grado ISUP bioptico < 4 per uomini con precedente radioterapia

  • Recidiva biochimica (BCR) in conformità con le seguenti 3 condizioni:

    • dopo aver terminato l'ultimo trattamento definitivo
    • PSA ≥0,2 ng/mL o PSA > nadir + 2 ng/mL (dopo RT definitivo), con due valori di PSA in aumento prima del trattamento in studio
    • nessuna metastasi a distanza su imaging con tomografia a emissione di positroni (PET) PSMA
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • I pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, sessualmente attivi, devono accettare l'uso di una forma di contraccezione altamente efficace e di un metodo di barriera. Questo dovrebbe iniziare dalla firma del consenso informato e continuare per tutto il periodo di assunzione del trattamento in studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

  • Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica definita da test di laboratorio entro 21 giorni prima del trattamento in studio:

    • Emoglobina ≥ 9 g/dl (è consentita la trasfusione di globuli rossi concentrati prima dell'arruolamento)
    • Conta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/µl
    • Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
    • alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • gamma-glutamil-transferasi (γ-GT) ≤ 2,5 x ULN
    • tempo di protrombina (PT) - rapporto normalizzato internazionale (INR) / tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 x ULN
    • Creatina chinasi ≤ 2,5 x ULN
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min

Criteri di esclusione:

  • PSA >5 ng/ml.

  • Per gli uomini con precedente prostatectomia radicale:

    • PSA-DT < 1 anno o
    • ISUP patologico grado 4-5

  • Per gli uomini con precedente radioterapia:

    • Intervallo alla recidiva biochimica < 18 mesi o
    • biopsia ISUP grado 4-5
  • Altri tumori maligni negli ultimi 2 anni eccetto: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato e carcinoma della vescica papillare non muscolo-invasivo di basso grado.
  • Trattamento concomitante o precedente entro 30 giorni in un altro studio clinico interventistico con una terapia antitumorale sperimentale
  • Pazienti sottoposti a terapia di deprivazione androgenica.
  • I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia di deprivazione androgenica (ADT) non sono idonei, ad eccezione di quelli che hanno ricevuto ADT di durata ≤ 36 mesi e ≥9 mesi prima dell'arruolamento e somministrati solo nel contesto neoadiuvante/adiuvante.
  • Livello castrato di testosterone sierico <50 ng/dL allo screening.
  • Storia dell'infezione da HIV
  • Epatite virale attiva o cronica (HBV o HCV)
  • Malattia autoimmune in atto
  • Patologia attuale rilevante del sistema nervoso centrale (ad es. convulsioni, paresi, afasia, ischemia/emorragia cerebrovascolare, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi, disturbi della coordinazione o del movimento)
  • Anticoagulazione terapeutica
  • Ipertensione non controllata, definita come valori medi della pressione sanguigna nella misurazione della pressione sanguigna nelle 24 ore di > 130 mmHg o > 90 mmHg per sistolica o diastolica, rispettivamente
  • Insufficienza cardiaca definita come New York Heart Association (NYHA) III/IV
  • Grave disturbo della ventilazione ostruttiva o restrittiva
  • Intolleranza nota al CC-1 o ad altri prodotti farmaceutici a base di immunoglobuline, nonché ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti presenti nel CC-1

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Escalation della dose Parte
Nella parte relativa all'escalation della dose, saranno incluse fino a 7 coorti di dose a seconda del verificarsi della tossicità dose-limitante (DLT). Ciascuna coorte di dose ha un livello di dose (DL) predefinito per il giorno 3: coorte 1, 78µg; coorte 2, 110 µg; coorte 3, 150 µg; coorte 4, 210 µg; coorte 5, 300 µg; coorte 6, 400 µg; coorte 7, 600 µg. Ciascuna coorte di dose sarà composta da almeno tre pazienti valutabili per DLT. La dose massima tollerata (MTD) è definita su almeno sei pazienti
Droga: CC-1 Infusione
Infusione a breve termine (3 ore) di CC-1
Sperimentale: Espansione della dose Parte
CC-1 viene somministrato come infusione endovenosa a breve termine di 3 ore iniziata al livello di dose MTD identificato nella parte di aumento della dose dello studio o in base alla discrezione del delegato degli sponsor e alla raccomandazione del DSMB supportata da dati preliminari di sicurezza ed efficacia per costituiscono un MTD modificato, ad es. essere uno o più livelli di dose inferiori alla MTD determinata. I pazienti possono essere trattati contemporaneamente durante la fase di espansione della dose. I pazienti devono essere ricoverati durante la somministrazione graduale, cioè dal giorno 1 al giorno 4 (ultima somministrazione il giorno 3) del primo ciclo. Successivamente il trattamento ospedaliero (pernottamento) dipende dalla discrezione dello sperimentatore, è preferibile un trattamento ambulatoriale.
Droga: CC-1 Infusione
Infusione a breve termine (3 ore) di CC-1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte dell'escalation della dose: definire la dose massima tollerata (MTD) di CC-1 come infusione di 3 ore
Lasso di tempo: durante la procedura
Riunione del Data Safety and Monitoring Board (DSMB) e dello Sponsor sulla determinazione dell'MTD per ciascuna coorte e sulla fase di espansione della dose
durante la procedura
Parte di espansione della dose: definire la dose di fase II raccomandata di CC-1
Lasso di tempo: fino a 1 mese dopo la procedura
Riunione del comitato di monitoraggio e sicurezza dei dati e dello sponsor sulla determinazione della dose di fase II raccomandata di CC-1 per potenziali studi di fase II.
fino a 1 mese dopo la procedura

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per valutare la sicurezza e la tollerabilità di CC-1
Lasso di tempo: durante la procedura
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) e con risultati anomali dei test di laboratorio
durante la procedura
Per valutare le concentrazioni sieriche di CC-1
Lasso di tempo: durante la procedura prima e dopo l'inizio dell'infusione in ciascun giorno di trattamento nel primo ciclo (ogni ciclo è di 28 giorni).
Concentrazioni sieriche di CC-1 valutate prima e dopo l'inizio dell'infusione in ciascun giorno di trattamento nel primo ciclo (ogni ciclo è di 28 giorni).
durante la procedura prima e dopo l'inizio dell'infusione in ciascun giorno di trattamento nel primo ciclo (ogni ciclo è di 28 giorni).
Per valutare la qualità della vita
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
La qualità della vita è definita come punteggio complessivo della qualità della vita del questionario sulla qualità della vita (QLQ) dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC).
attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Per valutare l'efficacia in termini di risposta all'antigene prostatico specifico (PSA) e nessuna progressione del PSA dopo il trattamento con CC-1
Lasso di tempo: durante la procedura e attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi
La risposta del PSA sarà definita come una diminuzione del PSA ≥50%. Inoltre, "Nessun raddoppio del PSA", definito come PSA misurato alle visite C1-6, End Of Treatment (EOT), End Of Safety follow-up (EOSf) e Follow-up (FU)1-5 diviso per PSA misurato al basale , sarà valutato come ulteriore endpoint di efficacia. Verrà inoltre valutata la percentuale di pazienti senza recidiva clinica, senza salvataggio e senza successiva terapia antineoplastica
durante la procedura e attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi
Per valutare l'esito clinico in termini di sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza libera da trattamento, sopravvivenza globale
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi
Stato di sopravvivenza globale e libera da progressione come percentuale di pazienti vivi a EOSf e ogni valutazione di follow-up
attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificare biomarcatori predittivi di risposta e resistenza
Lasso di tempo: durante la procedura
Campioni per l'analisi di anticorpi umani anti-umani (HAHA).
durante la procedura
Per valutare la farmacocinetica e la farmacodinamica di CC-1 utilizzando i livelli di citochine
Lasso di tempo: basale e immediatamente dopo la procedura
Livelli di citochine nel siero valutati al basale e dopo la terapia utilizzando un test basato sulla citometria a flusso disponibile in commercio che consente la determinazione parallela di diverse citochine in un campione di siero.
basale e immediatamente dopo la procedura

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Investigatori

  • Investigatore principale: Walz, Prof. Dr., CCU Translational Immunology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 dicembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

12 dicembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ProSperA_CC-1
  • 2022-002420-13 (Numero EudraCT)
  • 2024-511430-12-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Nessun dato individuale dei partecipanti (IPD) sarà condiviso con altri ricercatori

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro alla prostata ricorrente

Prove cliniche su CC-1 Infusione

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