Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antistoff CC-1 hos menn med biokjemisk tilbakefall av prostatakreft (ProSperACC-1)

14. mai 2024 oppdatert av: University Hospital Tuebingen

Fase I-studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av det bispesifikke antistoffet CC-1 hos menn med biokjemisk tilbakefall av prostatakreft

Denne studien er en fase I åpen, enkeltsenterstudie designet for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av det bispesifikke prostataspesifikke membranantigenet (PSMA) og klyngen av differensieringsprotein 3 (CD3) antistoff CC-1 hos menn med biokjemisk tilbakefall (BCR) av prostatakreft (PC). PSMA-bindemidlet i CC-1 reagerer med tumorceller og binder seg også til tumorkar, og muliggjør dermed en dobbel modus for anti-kreftvirkning. CC-1 ble utviklet i et nytt format, som ikke bare forlenger serumets halveringstid, men viktigst av alt reduserer T-celleaktivering utenfor målet med tilsvarende reduserte bivirkninger. Studien omfatter en del I (doseeskaleringsdel) for å identifisere den maksimalt tolererte dosen av CC-1, som deretter vil bli videre evaluert i del II av studien (doseutvidelsesdelen). Etter påføring av to lave doser som sikkerhetstrinn i den første syklusen, vil CC-1 påføres to ganger ukentlig i tre påfølgende uker innen 4 ukers sykluser som en kortvarig intravenøs infusjon (3 timer). Den planlagte studien skal til syvende og sist definere den anbefalte fase II-dosen (RP2D) av CC-1 i sykdomsinnstillingen for BCR av PC.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • University Hospital Tuebingen
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Walz, Prof. Dr
        • Underetterforsker:
          • Heitmann, Dr.
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke
  • Pasienten er i stand til å forstå og overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser
  • Menn fra 18 år og oppover
  • Tidligere histologisk diagnose av prostataadenokarsinom

  • Lav risiko for rask sykdomsprogresjon, definert som:

    - PSA-deteksjonstid (DT) > 1 år OG patologisk International Society of Urological Pathology (ISUP) grad < 4 for menn med tidligere radikal prostatektomi eller Intervall til biokjemisk residiv > 18 måneder og biopsi ISUP grad < 4 for menn med tidligere strålebehandling

  • Biokjemisk residiv (BCR) i samsvar med følgende 3 forhold:

    • etter å ha fullført siste definitive behandling
    • PSA ≥0,2 ng/mL eller PSA > nadir + 2 ng/mL (etter definitiv RT), med to økende PSA-verdier før studiebehandling
    • ingen fjernmetastaser ved PSMA-positronemisjonstomografi (PET) avbildning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1
  • Mannlige pasienter med partnere i fruktbar alder, som er seksuelt aktive, må godta bruken av én svært effektiv prevensjonsform og én barrieremetode. Dette bør startes fra signeringen av det informerte samtykket og fortsette under studiebehandlingsperioden og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet

  • Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon definert av laboratorietester innen 21 dager før studiebehandling:

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transfusjon av pakkede røde blodlegemer før registrering tillatt)
    • Nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
    • Blodplateantall ≥ 100 000/µl
    • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • gamma-glutamyl-transferase (γ-GT) ≤ 2,5 x ULN
    • protrombintid (PT) - internasjonalt normalisert forhold (INR) / partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN
    • Kreatinkinase ≤ 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

  • PSA >5 ng/ml.

  • For menn med tidligere radikal prostatektomi:

    • PSA-DT < 1 år eller
    • patologisk ISUP grad 4-5

  • For menn med tidligere strålebehandling:

    • Intervall til biokjemisk residiv < 18 måneder eller
    • biopsi ISUP grad 4-5
  • Annen malignitet i løpet av de siste 2 årene unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft og lavgradig ikke-muskelinvasiv papillær blærekreft.
  • Samtidig eller tidligere behandling innen 30 dager i en annen intervensjonell klinisk studie med en utprøvende kreftbehandling
  • Pasienter som får androgen-deprivasjonsterapi.
  • Pasienter som har mottatt tidligere androgen deprivasjonsterapi (ADT) er ikke kvalifisert med unntak av de som har fått ADT ≤ 36 måneder i varighet og ≥9 måneder før innrullering og kun administrert i neoadjuvant/adjuvant setting.
  • Kastratnivå av serumtestosteron <50 ng/dL ved screening.
  • Historie med HIV-infeksjon
  • Viral aktiv eller kronisk hepatitt (HBV eller HCV)
  • Pågående autoimmun sykdom
  • Aktuell relevant sentralnervesystempatologi (f.eks. anfall, pareser, afasi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinasjons- eller bevegelsesforstyrrelser)
  • Terapeutisk antikoagulasjon
  • Ikke-kontrollert hypertensjon, definert som gjennomsnittlige blodtrykksverdier i 24-timers blodtrykksmåling på >130 mmHg eller >90 mmHg for henholdsvis systolisk eller diastolisk
  • Hjertesvikt definert som New York Heart Association (NYHA) III/IV
  • Alvorlig obstruktiv eller restriktiv ventilasjonsforstyrrelse
  • Kjent intoleranse mot CC-1 eller andre immunglobulinprodukter samt overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene som finnes i CC-1

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskaleringsdel
I doseeskaleringsdelen vil inntil 7 dosekohorter inkluderes avhengig av forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT). Hver dosekohort har et forhåndsdefinert dag 3 dosenivå (DL): kohort 1, 78 µg; kohort 2, 110 µg; kohort 3, 150 µg; kohort 4, 210 µg; kohort 5, 300 µg; kohort 6, 400 µg; kohort 7, 600 µg. Hver dosekohort vil bestå av minst tre pasienter som kan vurderes for DLT. Maksimal tolerert dose (MTD) er definert på minst seks pasienter
Legemiddel: CC-1 infusjon
Kortvarig (3 timer) infusjon av CC-1
Eksperimentell: Doseutvidelsesdel
CC-1 administreres som en 3-timers kortvarig intravenøs infusjon startet på MTD-dosenivået som er identifisert i doseøkningsdelen av studien eller basert på sponsordelegatens skjønn og DSMB-anbefaling støttet av foreløpige sikkerhets- og effektdata til utgjøre en modifisert MTD, f.eks. å være ett eller flere dosenivåer lavere enn MTD bestemt. Pasienter kan behandles samtidig under doseutvidelsesfasen. Pasienter må legges inn på sykehus under trinndosering, dvs. fra dag 1-4 (siste dosering på dag 3) av første syklus. Deretter avhenger poliklinisk behandling (overnatting) av utrederens skjønn, poliklinisk behandling foretrekkes.
Legemiddel: CC-1 infusjon
Kortvarig (3 timer) infusjon av CC-1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseeskaleringsdel: For å definere maksimal tolerert dose (MTD) av CC-1 som 3 timers infusjon
Tidsramme: under prosedyren
Data Safety and Monitoring Board (DSMB) og sponsormøte om fastsettelse av MTD for hver kohort og doseutvidelsesfasen
under prosedyren
Doseutvidelsesdel: For å definere anbefalt fase II-dose av CC-1
Tidsramme: opptil 1 måned etter prosedyren
Datasikkerhets- og overvåkingsråd og sponsormøte om fastsettelse av anbefalt fase II-dose av CC-1 for potensielle fase II-studier.
opptil 1 måned etter prosedyren

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere sikkerheten og toleransen til CC-1
Tidsramme: under prosedyren
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) og med unormale laboratorietestresultater
under prosedyren
For å vurdere CC-1 serumkonsentrasjoner
Tidsramme: under prosedyren før og etter start av infusjon på hver behandlingsdag i den første syklusen (hver syklus er 28 dager).
CC-1 serumkonsentrasjoner vurdert før og etter start av infusjon på hver behandlingsdag i den første syklusen (hver syklus er 28 dager).
under prosedyren før og etter start av infusjon på hver behandlingsdag i den første syklusen (hver syklus er 28 dager).
For å vurdere livskvalitet
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Livskvalitet er definert som samlet livskvalitetsscore European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsspørreskjema (QLQ).
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
For å vurdere effekt i form av prostata-spesifikt antigen (PSA)-respons og ingen PSA-progresjon etter CC-1-behandling
Tidsramme: under prosedyren og gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
PSA-respons vil bli definert som ≥50 % PSA-reduksjon. I tillegg, "Ingen PSA-dobling", definert som PSA målt ved besøk C1-6, End Of Treatment (EOT), End Of Safety oppfølging (EOSf) og oppfølging (FU)1-5 delt på PSA målt ved baseline , vil bli vurdert som ytterligere effektendepunkt. Videre vil prosentandelen av pasienter uten klinisk tilbakefall, ingen berging og ingen påfølgende antineoplastisk behandling bli vurdert
under prosedyren og gjennom studiegjennomføring, i gjennomsnitt 6 måneder
For å vurdere klinisk utfall i form av progresjonsfri overlevelse, behandlingsfri overlevelse, total overlevelse
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
Total og progresjonsfri overlevelsesstatus som prosentandel av pasienter i live ved EOSf og hver oppfølgingsvurdering
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å identifisere prediktive biomarkører for respons og resistens
Tidsramme: under prosedyren
Prøver for analyse av humant anti-humant antistoff (HAHA).
under prosedyren
For å evaluere farmakokinetikk og farmakodynamikk til CC-1 ved bruk av cytokinnivåer
Tidsramme: baseline og umiddelbart etter prosedyren
Cytokinnivåer i serum som vurdert ved baseline og etter terapi ved bruk av en kommersielt tilgjengelig, flowcytometri-basert analyse som tillater parallell bestemmelse av forskjellige cytokiner i én serumprøve.
baseline og umiddelbart etter prosedyren

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Walz, Prof. Dr., CCU Translational Immunology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2022

Først lagt ut (Faktiske)

12. desember 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ProSperA_CC-1
  • 2022-002420-13 (EudraCT-nummer)
  • 2024-511430-12-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Ingen individuelle deltakerdata (IPD) vil bli delt med andre forskere

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere