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Anticorps CC-1 chez les hommes présentant une récidive biochimique du cancer de la prostate (ProSperACC-1)

14 mai 2024 mis à jour par: University Hospital Tuebingen

Étude de phase I pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de l'anticorps bispécifique CC-1 chez les hommes présentant une récidive biochimique du cancer de la prostate

Cet essai est une étude monocentrique ouverte de phase I conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de l'antigène bispécifique de la membrane spécifique de la prostate (PSMA) et du cluster d'anticorps CC-1 de la protéine de différenciation 3 (CD3) chez les hommes atteints de biochimie récidive (BCR) du cancer de la prostate (PC). Le liant PSMA dans CC-1 réagit avec les cellules tumorales et se lie également aux vaisseaux tumoraux, permettant ainsi un double mode d'action anticancéreuse. CC-1 a été développé dans un nouveau format, qui non seulement prolonge la demi-vie sérique, mais surtout réduit l'activation des lymphocytes T hors cible avec des effets secondaires réduits en conséquence. L'étude comporte une partie I (partie d'escalade de dose) pour identifier la dose maximale tolérée de CC-1, qui sera ensuite évaluée plus en détail dans la partie II de l'étude (partie d'expansion de dose). Après l'application de deux faibles doses comme étapes de sécurité dans le premier cycle, CC-1 sera appliqué deux fois par semaine pendant trois semaines consécutives dans des cycles de 4 semaines sous forme de perfusion intraveineuse à court terme (3 heures). L'essai prévu définira finalement la dose de phase II recommandée (RP2D) de CC-1 dans le cadre de la maladie de BCR de PC.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

56

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Tuebingen, Allemagne, 72076
        • Recrutement
        • University Hospital Tuebingen
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Walz, Prof. Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Heitmann, Dr.
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit
  • Le patient est capable de comprendre et de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés
  • Hommes de 18 ans et plus
  • Diagnostic histologique plus précoce de l'adénocarcinome prostatique

  • Faible risque de progression rapide de la maladie, défini comme :

    - Temps de détection du PSA (DT) > 1 an ET grade pathologique de l'International Society of Urological Pathology (ISUP) < 4 pour les hommes ayant déjà subi une prostatectomie radicale ou Interval to biochemical recurrence > 18 mois et biopsie ISUP grade < 4 pour les hommes ayant déjà subi une radiothérapie

  • Récidive biochimique (BCR) dans le respect des 3 conditions suivantes :

    • après avoir terminé le dernier traitement définitif
    • PSA ≥ 0,2 ng/mL ou PSA > nadir + 2 ng/mL (après RT définitive), avec deux valeurs de PSA croissantes avant le traitement de l'étude
    • aucune métastase à distance lors de l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) PSMA
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer, qui sont sexuellement actifs, doivent accepter l'utilisation d'une forme de contraception hautement efficace et d'une méthode de barrière. Cela doit commencer à partir de la signature du consentement éclairé et se poursuivre tout au long de la période de prise du traitement à l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale et hépatique définie par des tests de laboratoire dans les 21 jours précédant le traitement de l'étude :

    • Hémoglobine ≥ 9 g/dl (transfusion de concentré de globules rouges avant l'inscription autorisée)
    • Nombre de neutrophiles ≥ 1 500/mm3
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/µl
    • Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    • alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN
    • gamma-glutamyl-transférase (γ-GT) ≤ 2,5 x LSN
    • temps de prothrombine (PT) - rapport normalisé international (INR) / temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 x LSN
    • Créatine kinase ≤ 2,5 x LSN
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min

Critère d'exclusion:

  • PSA > 5 ng/ml.

  • Pour les hommes ayant déjà subi une prostatectomie radicale :

    • PSA-DT < 1 an ou
    • ISUP pathologique grade 4-5

  • Pour les hommes ayant déjà reçu une radiothérapie :

    • Intervalle jusqu'à la récidive biochimique < 18 mois ou
    • biopsie ISUP grade 4-5
  • Autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années, sauf : cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate et cancer papillaire de la vessie de bas grade non invasif sur le plan musculaire.
  • Traitement concomitant ou antérieur dans les 30 jours dans un autre essai clinique interventionnel avec un traitement anticancéreux expérimental
  • Les patients qui reçoivent une thérapie de privation d'androgènes.
  • Les patients qui ont déjà reçu une thérapie par suppression androgénique (ADT) ne sont pas éligibles, à l'exception de ceux qui ont reçu une ADT d'une durée ≤ 36 mois et ≥ 9 mois avant l'inscription et administrés uniquement dans le cadre néoadjuvant/adjuvant.
  • Castrer le niveau de testostérone sérique <50 ng/dL lors du dépistage.
  • Antécédents d'infection par le VIH
  • Hépatite virale active ou chronique (VHB ou VHC)
  • Maladie auto-immune en cours
  • Pathologie actuelle du système nerveux central (par ex. convulsion, parésie, aphasie, ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, lésions cérébrales graves, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique, psychose, trouble de la coordination ou du mouvement)
  • Anticoagulation thérapeutique
  • Hypertension non contrôlée, définie comme des valeurs moyennes de pression artérielle sur 24 heures de mesure de la pression artérielle > 130 mmHg ou >90 mmHg pour la systolique ou la diastolique, respectivement
  • Insuffisance cardiaque définie comme New York Heart Association (NYHA) III/IV
  • Trouble respiratoire obstructif ou restrictif sévère
  • Intolérance connue au CC-1 ou à d'autres produits médicamenteux à base d'immunoglobuline ainsi qu'une hypersensibilité à l'un des excipients présents dans le CC-1

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie d'escalade de dose
Dans la partie d'escalade de dose, jusqu'à 7 cohortes de doses seront incluses en fonction de l'occurrence de la toxicité limitant la dose (DLT). Chaque cohorte de dose a un niveau de dose (DL) prédéfini pour le jour 3 : cohorte 1, 78 µg ; cohorte 2, 110 µg ; cohorte 3, 150 µg ; cohorte 4, 210 µg ; cohorte 5, 300 µg ; cohorte 6, 400 µg ; cohorte 7, 600µg. Chaque cohorte de dose sera composée d'au moins trois patients évaluables pour le DLT. La dose maximale tolérée (DMT) est définie sur au moins six patients
Médicament: Perfusion CC-1
Perfusion à court terme (3h) de CC-1
Expérimental: Pièce d'extension de dose
CC-1 est administré sous la forme d'une perfusion intraveineuse à court terme de 3 heures commencée au niveau de dose MTD identifié dans la partie d'escalade de dose de l'étude ou sur la base de la discrétion du délégué des sponsors et de la recommandation du DSMB étayée par des données préliminaires d'innocuité et d'efficacité pour constituer une MTD modifiée, par ex. être un ou plusieurs niveaux de dose inférieurs à la DMT déterminée. Les patients peuvent être traités simultanément pendant la phase d'expansion de la dose. Les patients doivent être hospitalisés pendant l'administration par étapes, c'est-à-dire du jour 1 au jour 4 (dernière administration au jour 3) du premier cycle. Par la suite, le traitement hospitalier (séjour d'une nuit) dépend de la discrétion de l'investigateur, un traitement ambulatoire est préféré.
Médicament: Perfusion CC-1
Perfusion à court terme (3h) de CC-1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie d'escalade de dose : pour définir la dose maximale tolérée (MTD) de CC-1 en tant que perfusion de 3 heures
Délai: pendant la procédure
Réunion du Conseil de sécurité et de surveillance des données (DSMB) et des sponsors sur la détermination de la MTD pour chaque cohorte et la phase d'expansion de la dose
pendant la procédure
Partie d'extension de dose : pour définir la dose de phase II recommandée de CC-1
Délai: jusqu'à 1 mois après la procédure
Réunion du comité de sécurité et de surveillance des données et du sponsor sur la détermination de la dose de phase II recommandée de CC-1 pour les essais de phase II potentiels.
jusqu'à 1 mois après la procédure

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du CC-1
Délai: pendant la procédure
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) et avec des résultats de tests de laboratoire anormaux
pendant la procédure
Pour évaluer les concentrations sériques de CC-1
Délai: pendant la procédure avant et après le début de la perfusion chaque jour de traitement du premier cycle (chaque cycle dure 28 jours).
Concentrations sériques de CC-1 évaluées avant et après le début de la perfusion chaque jour de traitement du premier cycle (chaque cycle dure 28 jours).
pendant la procédure avant et après le début de la perfusion chaque jour de traitement du premier cycle (chaque cycle dure 28 jours).
Pour évaluer la qualité de vie
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
La qualité de vie est définie comme les scores de qualité de vie globale au questionnaire de qualité de vie (QLQ) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC).
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Évaluer l'efficacité en termes de réponse à l'antigène spécifique de la prostate (PSA) et d'absence de progression du PSA après le traitement par CC-1
Délai: pendant la procédure et jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 6 mois
La réponse du PSA sera définie comme une diminution de ≥ 50 % du PSA. De plus, "Pas de doublement du PSA", défini comme le PSA mesuré aux visites C1-6, la fin du traitement (EOT), le suivi de fin de sécurité (EOSf) et le suivi (FU) 1-5 divisé par le PSA mesuré au départ , sera évalué comme autre paramètre d'efficacité. De plus, le pourcentage de patients sans rechute clinique, sans sauvetage et sans traitement antinéoplasique ultérieur sera évalué
pendant la procédure et jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 6 mois
Évaluer les résultats cliniques en termes de survie sans progression, de survie sans traitement, de survie globale
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois
État de survie globale et sans progression en pourcentage de patients vivants à l'EOSf et à chaque évaluation de suivi
jusqu'à la fin des études, en moyenne 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identifier des biomarqueurs prédictifs de réponse et de résistance
Délai: pendant la procédure
Échantillons pour analyse d'anticorps humains anti-humains (HAHA)
pendant la procédure
Évaluer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de CC-1 en utilisant les niveaux de cytokines
Délai: de base et immédiatement après la procédure
Niveaux de cytokines dans le sérum tels qu'évalués au départ et après le traitement à l'aide d'un test basé sur la cytométrie en flux disponible dans le commerce qui permet la détermination parallèle de différentes cytokines dans un échantillon de sérum.
de base et immédiatement après la procédure

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital Tuebingen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Walz, Prof. Dr., CCU Translational Immunology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2022

Première publication (Réel)

12 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ProSperA_CC-1
  • 2022-002420-13 (Numéro EudraCT)
  • 2024-511430-12-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Aucune donnée individuelle sur les participants (DPI) ne sera partagée avec d'autres chercheurs

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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