Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Antikropp CC-1 hos män med biokemiskt återfall av prostatacancer (ProSperACC-1)

14 maj 2024 uppdaterad av: University Hospital Tuebingen

Fas I-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av den bispecifika antikroppen CC-1 hos män med biokemiskt återfall av prostatacancer

Denna studie är en öppen fas I-studie med ett enda centrum utformad för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och preliminära effekten av det bispecifika prostataspecifika membranantigenet (PSMA) och klustret av differentieringsprotein 3 (CD3) antikropp CC-1 hos män med biokemiska återfall (BCR) av prostatacancer (PC). PSMA-bindemedlet i CC-1 reagerar med tumörceller och binder även till tumörkärl, vilket möjliggör ett dubbelt sätt av anti-cancerverkan. CC-1 utvecklades i ett nytt format, som inte bara förlänger serumhalveringstiden, utan framför allt minskar aktivering av T-celler utanför målet med minskade biverkningar. Studien omfattar en del I (doseskaleringsdel) för att identifiera den maximalt tolererade dosen av CC-1, som sedan kommer att utvärderas ytterligare i del II av studien (dosexpansionsdelen). Efter applicering av två låga doser som säkerhetssteg i den första cykeln kommer CC-1 att appliceras två gånger i veckan under tre på varandra följande veckor inom 4 veckors cykler som en kortvarig intravenös infusion (3 timmar). Den planerade studien ska slutligen definiera den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) av CC-1 i sjukdomsmiljön BCR av PC.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

56

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Rekrytering
        • University Hospital Tuebingen
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Walz, Prof. Dr
        • Underutredare:
          • Heitmann, Dr.
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke
  • Patienten kan förstå och följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar
  • Män från 18 år och uppåt
  • Tidigare histologisk diagnos av prostataadenokarcinom
  • Låg risk för snabb sjukdomsprogression, definierad som:

    - PSA-detektionstid (DT) > 1 år OCH patologisk International Society of Urological Pathology (ISUP) grad < 4 för män med tidigare radikal prostatektomi eller Intervall till biokemiskt återfall > 18 månader och biopsi ISUP grad < 4 för män med tidigare strålbehandling

  • Biokemiskt återfall (BCR) i enlighet med följande 3 villkor:

    • efter att ha avslutat den sista definitiva behandlingen
    • PSA ≥0,2 ng/ml eller PSA > nadir + 2 ng/ml (efter definitiv RT), med två ökande PSA-värden före studiebehandling
    • ingen fjärrmetastasering vid PSMA-positronemissionstomografi (PET) avbildning
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1
  • Manliga patienter med partner i fertil ålder, som är sexuellt aktiva, måste gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel och en barriärmetod. Detta bör startas från undertecknandet av det informerade samtycket och fortsätta under hela studieperioden och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Adekvat benmärgs-, njur- och leverfunktion definierad av laboratorietester inom 21 dagar före studiebehandling:

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (Transfusion av packade röda blodkroppar före inskrivning tillåten)
    • Neutrofilantal ≥ 1 500/mm3
    • Trombocytantal ≥ 100 000/µl
    • Bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
    • alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • gamma-glutamyl-transferas (γ-GT) ≤ 2,5 x ULN
    • protrombintid (PT) - internationellt normaliserat förhållande (INR) / partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x ULN
    • Kreatinkinas ≤ 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min

Exklusions kriterier:

  • PSA >5 ng/ml.
  • För män med tidigare radikal prostatektomi:

    • PSA-DT < 1 år eller
    • patologisk ISUP grad 4-5
  • För män med tidigare strålbehandling:

    • Intervall till biokemiskt återfall < 18 månader eller
    • biopsi ISUP grad 4-5
  • Annan malignitet under de senaste 2 åren förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer och låggradig icke-muskelinvasiv papillär blåscancer.
  • Samtidig eller tidigare behandling inom 30 dagar i en annan interventionell klinisk prövning med en prövningsbehandling mot cancer
  • Patienter som får androgen-deprivationsterapi.
  • Patienter som tidigare har fått androgendeprivationsterapi (ADT) är inte berättigade med undantag för de som fått ADT ≤ 36 månader i varaktighet och ≥9 månader före inskrivningen och endast administrerat i neoadjuvant/adjuvant miljö.
  • Kastratnivå av serumtestosteron <50 ng/dL vid screening.
  • Historik om HIV-infektion
  • Viral aktiv eller kronisk hepatit (HBV eller HCV)
  • Pågående autoimmun sjukdom
  • Aktuell relevant patologi i centrala nervsystemet (t.ex. anfall, pares, afasi, cerebrovaskulär ischemi/blödning, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, psykos, koordinations- eller rörelsestörning)
  • Terapeutisk antikoagulering
  • Okontrollerad hypertoni, definierad som medelblodtrycksvärden i 24-timmars blodtrycksmätning på >130 mmHg eller >90 mmHg för systolisk respektive diastolisk
  • Hjärtsvikt definieras som New York Heart Association (NYHA) III/IV
  • Allvarlig obstruktiv eller restriktiv ventilationsstörning
  • Känd intolerans mot CC-1 eller andra immunglobulinläkemedel samt överkänslighet mot något av hjälpämnena som finns i CC-1

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskaleringsdel
I dosökningsdelen kommer upp till 7 doskohorter att inkluderas beroende på förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT). Varje doskohort har en fördefinierad dag 3 dosnivå (DL): kohort 1, 78 µg; kohort 2, 110 µg; kohort 3, 150 µg; kohort 4, 210 µg; kohort 5, 300 µg; kohort 6, 400 µg; kohort 7, 600 µg. Varje doskohort kommer att bestå av minst tre patienter som kan utvärderas för DLT. Maximal tolered dos (MTD) definieras för minst sex patienter
Kortvarig (3 timmar) infusion av CC-1
Experimentell: Dosexpansionsdel
CC-1 administreras som en 3-timmars kortvarig intravenös infusion påbörjad vid MTD-dosnivån som identifierats i dosökningsdelen av studien eller baserat på sponsordelegatens bedömning och DSMB-rekommendation stödd av preliminära säkerhets- och effektdata för utgöra en modifierad MTD, t.ex. vara en eller flera dosnivåer lägre än den fastställda MTD. Patienter kan behandlas samtidigt under dosexpansionsfasen. Patienter måste läggas in på sjukhus under stegdosering, d.v.s. från dag 1-4 (sista doseringen dag 3) av den första cykeln. Därefter beror slutenvårdsbehandling (övernattning) på utredarens gottfinnande, öppenvård är att föredra.
Kortvarig (3 timmar) infusion av CC-1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doseskaleringsdel: För att definiera den maximala tolererade dosen (MTD) av CC-1 som 3 timmars infusion
Tidsram: under proceduren
Data Safety and Monitoring Board (DSMB) och sponsormöte om fastställande av MTD för varje kohort och dosexpansionsfasen
under proceduren
Dosexpansionsdel: För att definiera den rekommenderade fas II-dosen av CC-1
Tidsram: upp till 1 månad efter ingreppet
Datasäkerhets- och övervakningsnämnd och sponsormöte om fastställande av den rekommenderade fas II-dosen av CC-1 för potentiella fas II-studier.
upp till 1 månad efter ingreppet

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för CC-1
Tidsram: under proceduren
Antal deltagare med biverkningar (AE) och med onormala laboratorietestresultat
under proceduren
För att bedöma CC-1 serumkoncentrationer
Tidsram: under proceduren före och efter infusionsstart varje behandlingsdag i den första cykeln (varje cykel är 28 dagar).
CC-1 serumkoncentrationer utvärderade före och efter infusionsstart varje behandlingsdag i den första cykeln (varje cykel är 28 dagar).
under proceduren före och efter infusionsstart varje behandlingsdag i den första cykeln (varje cykel är 28 dagar).
Att bedöma livskvalitet
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
Livskvalitet definieras som övergripande livskvalitetspoäng European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitet frågeformulär (QLQ).
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
För att bedöma effektivitet i termer av prostata-specifikt antigen (PSA)-svar och ingen PSA-progression efter CC-1-behandling
Tidsram: under ingreppet och genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader
PSA-svar kommer att definieras som ≥50 % PSA-minskning. Dessutom, "Ingen PSA-fördubbling", definierat som PSA uppmätt vid besök C1-6, End Of Treatment (EOT), End Of Safety uppföljning (EOSf) och Uppföljning (FU)1-5 dividerat med PSA uppmätt vid baslinjen , kommer att bedömas som ytterligare effektmått. Dessutom kommer andelen patienter utan kliniskt återfall, ingen räddning och ingen efterföljande antineoplastisk behandling att bedömas
under ingreppet och genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader
Att bedöma kliniskt resultat i termer av progressionsfri överlevnad, behandlingsfri överlevnad, total överlevnad
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader
Total och progressionsfri överlevnadsstatus i procent av patienter som lever vid EOSf och varje uppföljningsbedömning
genom avslutad studie, i genomsnitt 6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att identifiera prediktiva biomarkörer för respons och resistens
Tidsram: under proceduren
Prover för analys av human anti-human antikropp (HAHA).
under proceduren
För att utvärdera farmakokinetik och farmakodynamik för CC-1 med hjälp av cytokinnivåer
Tidsram: baslinjen och omedelbart efter proceduren
Cytokinnivåer i serum utvärderade vid baslinjen och efter behandling med en kommersiellt tillgänglig, flödescytometri-baserad analys som möjliggör parallell bestämning av olika cytokiner i ett serumprov.
baslinjen och omedelbart efter proceduren

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Walz, Prof. Dr., CCU Translational Immunology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 november 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2022

Första postat (Faktisk)

12 december 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Inga individuella deltagardata (IPD) kommer att delas med andra forskare

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera