Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CC-1 antitest férfiaknál a prosztatarák biokémiai kiújulásával (ProSperACC-1)

2024. május 14. frissítette: University Hospital Tuebingen

Fázisú vizsgálat a CC-1 bispecifikus antitest biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának értékelésére prosztatarák biokémiai kiújulásában szenvedő férfiaknál

Ez a vizsgálat egy I. fázisú, nyílt elrendezésű, egyközpontú vizsgálat, amelynek célja a bispecifikus prosztata specifikus membránantigén (PSMA) és a differenciálódó protein 3 (CD3) CC-1 antitest biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának értékelése férfiaknál biokémiai a prosztatarák (PC) kiújulása (BCR). A CC-1-ben lévő PSMA-kötőanyag reakcióba lép a tumorsejtekkel, és kötődik a daganatos erekhez is, lehetővé téve ezzel a rákellenes hatás kettős módját. A CC-1-et új formátumban fejlesztették ki, amely nemcsak meghosszabbítja a szérum felezési idejét, de ami a legfontosabb, csökkenti az off-target T-sejt aktivációt, ennek megfelelően csökkenti a mellékhatásokat. A vizsgálat egy I. részt (dózisnövelő rész) tartalmaz a CC-1 maximálisan tolerálható dózisának meghatározására, amelyet azután a vizsgálat II. részében (dózis-kiterjesztési rész) tovább értékelünk. Az első ciklusban két alacsony dózis biztonsági lépésként történő alkalmazása után a CC-1-et hetente kétszer, három egymást követő héten keresztül, 4 hetes ciklusokon belül alkalmazzák rövid távú intravénás infúzióként (3 óra). A tervezett vizsgálatnak végül meg kell határoznia a CC-1 javasolt II. fázisú dózisát (RP2D) a PC BCR betegségének beállításában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

56

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Tuebingen, Németország, 72076
        • Toborzás
        • University Hospital Tuebingen
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Walz, Prof. Dr
        • Alkutató:
          • Heitmann, Dr.
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Írásos beleegyezés
  • A beteg képes megérteni és betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat
  • 18 éves és idősebb férfiak
  • A prosztata adenokarcinóma korábbi szövettani diagnózisa

  • A betegség gyors progressziójának alacsony kockázata, a következőképpen definiálva:

    - PSA kimutatási idő (DT) > 1 év ÉS kóros International Society of Urological Pathology (ISUP) fokozata < 4 olyan férfiak esetében, akiknél korábban radikális prosztatektómia vagy a biokémiai kiújulás közötti intervallum > 18 hónap, és a biopszia ISUP fokozata < 4 olyan férfiaknál, akik korábban sugárkezelést kaptak

  • Biokémiai kiújulás (BCR) a következő 3 feltételnek megfelelően:

    • az utolsó végleges kezelés befejezése után
    • PSA ≥0,2 ng/mL vagy PSA > legalacsonyabb + 2 ng/ml (a végleges RT után), két növekvő PSA értékkel a vizsgálati kezelés előtt
    • nincs távoli áttét a PSMA-pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotás során
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤ 1
  • A fogamzóképes, szexuálisan aktív partnerekkel rendelkező férfibetegeknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma és egy barrier-elvű módszer alkalmazásába. Ezt a beleegyező nyilatkozat aláírásától kell kezdeni, és a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 4 hónapig kell folytatni.

  • Megfelelő csontvelő-, vese- és májfunkció, amelyet laboratóriumi vizsgálatok határoztak meg a vizsgálati kezelést megelőző 21 napon belül:

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (Tömlött vörösvértestek transzfúziója a felvétel előtt megengedett)
    • Neutrophil szám ≥ 1500/mm3
    • Thrombocytaszám ≥ 100 000/µl
    • Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    • alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • gamma-glutamil-transzferáz (γ-GT) ≤ 2,5 x ULN
    • protrombin idő (PT) – nemzetközi normalizált arány (INR) / parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 x ULN
    • Kreatin-kináz ≤ 2,5 x ULN
    • Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc

Kizárási kritériumok:

  • PSA >5 ng/ml.

  • Férfiak számára, akik korábban radikális prosztatektómián estek át:

    • PSA-DT < 1 év ill
    • kóros ISUP 4-5

  • Férfiak számára, akik korábban sugárkezelésben részesültek:

    • A biokémiai kiújulás közötti intervallum < 18 hónap vagy
    • biopszia ISUP 4-5 fokozat
  • Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 2 évben, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák és alacsony fokú, nem izominvazív papilláris hólyagrák.
  • Egyidejű vagy korábbi kezelés 30 napon belül egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban egy vizsgált rákellenes terápiával
  • Androgénmegvonásos terápiában részesülő betegek.
  • Azok a betegek, akik korábban androgénmegvonásos terápiában (ADT) részesültek, nem jogosultak, kivéve azokat, akik ≤ 36 hónapig és ≥ 9 hónappal a felvétel előtt kaptak ADT-t, és csak neoadjuváns/adjuváns kezelésben részesültek.
  • A szérum tesztoszteron kasztrált szintje <50 ng/dl a szűréskor.
  • HIV-fertőzés története
  • Vírusos aktív vagy krónikus hepatitis (HBV vagy HCV)
  • Folyamatos autoimmun betegség
  • Jelenlegi releváns központi idegrendszeri patológia (pl. görcsroham, parézis, afázia, cerebrovascularis ischaemia/vérzés, súlyos agysérülések, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, organikus agyi szindróma, pszichózis, koordinációs vagy mozgászavar)
  • Terápiás antikoaguláns
  • Nem kontrollált magas vérnyomás: 24 órás vérnyomásmérés átlagértékei >130 Hgmm, illetve >90 Hgmm szisztolés, illetve diasztolés esetén
  • Szívelégtelenség meghatározása: New York Heart Association (NYHA) III/IV
  • Súlyos obstruktív vagy restriktív lélegeztetési zavar
  • A CC-1 vagy más immunglobulin gyógyszerkészítmények ismert intoleranciája, valamint a CC-1 bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózisemelés rész
A dózisemelési rész legfeljebb 7 dóziscsoportot tartalmazhat a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulásától függően. Minden dóziscsoportnak van egy előre meghatározott 3. napi dózisszintje (DL): 1. kohorsz, 78 µg; 2. kohorsz, 110 µg; 3. kohorsz, 150 µg; 4. kohorsz, 210 µg; 5. kohorsz 300 µg; 6. kohorsz 400 µg; 7. kohorsz 600 µg. Minden dóziskohorsz legalább három, DLT szempontjából értékelhető betegből áll. A maximális tolerált dózist (MTD) legalább hat betegnél határozták meg
Drog: CC-1 infúzió
Rövid távú (3 órás) CC-1 infúzió
Kísérleti: Dózisbővítő rész
A CC-1-et 3 órás, rövid távú intravénás infúzióként adják be a vizsgálat dóziseszkalációs részében meghatározott MTD dózisszinten, vagy a szponzorok delegáltjának belátása és a DSMB ajánlása alapján, amelyet előzetes biztonsági és hatásossági adatok támasztanak alá. módosított MTD-t alkotnak, pl. hogy egy vagy több dózisszinttel alacsonyabb legyen a meghatározott MTD-nél. A betegek egyidejűleg is kezelhetők a dóziskiterjesztés fázisában. A betegeket kórházba kell helyezni a lépcsős adagolás során, azaz az első ciklus 1-4. napjától (utolsó adagolás a 3. napon). Ezt követően a fekvőbeteg kezelés (éjszaka) a vizsgáló döntésétől függ, a járóbeteg-kezelést részesítik előnyben.
Drog: CC-1 infúzió
Rövid távú (3 órás) CC-1 infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dózisemelési rész: A CC-1 maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása 3 órás infúzióként
Időkeret: az eljárás során
Az adatbiztonsági és megfigyelő testület (DSMB) és a szponzori értekezlet az egyes kohorszokra vonatkozó MTD meghatározásáról és a dózisnövelési fázisról
az eljárás során
Dózisbővítő rész: A CC-1 javasolt II. fázisú dózisának meghatározása
Időkeret: az eljárás után legfeljebb 1 hónapig
Adatbiztonsági és Felügyelő Testület és szponzori értekezlet a CC-1 javasolt fázis II. dózisának meghatározásáról a lehetséges II. fázisú vizsgálatokhoz.
az eljárás után legfeljebb 1 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CC-1 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
Időkeret: az eljárás során
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és abnormális laboratóriumi vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma
az eljárás során
A CC-1 szérumkoncentráció értékelésére
Időkeret: az infúzió megkezdése előtti és utáni eljárás során az első ciklus minden kezelési napján (minden ciklus 28 napos).
A CC-1 szérumkoncentrációkat az infúzió megkezdése előtt és után értékelték az első ciklus minden kezelési napján (minden ciklus 28 napos).
az infúzió megkezdése előtti és utáni eljárás során az első ciklus minden kezelési napján (minden ciklus 28 napos).
Az életminőség felmérésére
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
Az életminőséget az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet (EORTC) életminőség-kérdőívének (QLQ) általános életminőségi pontszámaként határozzák meg.
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
A hatékonyság értékelése a prosztata-specifikus antigén (PSA) válasz szempontjából, és a PSA-progresszió hiánya a CC-1 kezelés után
Időkeret: az eljárás során és a tanulmányok befejeztével átlagosan 6 hónap
A PSA-válasz ≥50%-os PSA-csökkenésként lesz meghatározva. Ezen túlmenően a „nincs PSA megduplázódása”, amelyet a C1-6. vizit, a kezelés vége (EOT), a biztonságos utánkövetés (EOSf) és a követés (FU)1-5 során mért PSA osztva az alapvonalon mért PSA-val osztva. , további hatékonysági végpontként értékeljük. Ezenkívül értékelni kell azon betegek százalékos arányát, akiknél nem fordult elő klinikai visszaesés, nem részesültek mentésben, és nincs későbbi daganatellenes kezelés sem.
az eljárás során és a tanulmányok befejeztével átlagosan 6 hónap
A klinikai kimenetel értékelése a progressziómentes túlélés, a kezelés nélküli túlélés és a teljes túlélés szempontjából
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap
Az általános és progressziómentes túlélési státusz az EOSf és az egyes nyomon követési értékelések során élő betegek százalékában
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz és a rezisztencia prediktív biomarkereinek azonosítása
Időkeret: az eljárás során
Minták a humán anti-humán antitest (HAHA) elemzéséhez
az eljárás során
A CC-1 farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelése citokinszintek segítségével
Időkeret: alapvonalon és közvetlenül az eljárás után
A szérum citokinszintje a kiinduláskor és a terápia után a kereskedelemben kapható, áramlási citometrián alapuló vizsgálattal, amely lehetővé teszi a különböző citokinek párhuzamos meghatározását egy szérummintában.
alapvonalon és közvetlenül az eljárás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital Tuebingen

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Walz, Prof. Dr., CCU Translational Immunology

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. november 11.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. szeptember 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 1.

Első közzététel (Tényleges)

2022. december 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 14.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ProSperA_CC-1
  • 2022-002420-13 (EudraCT szám)
  • 2024-511430-12-00 (Ctis)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Az egyéni résztvevői adatokat (IPD) nem osztják meg más kutatókkal

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel