此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

前列腺癌生化复发男性的 CC-1 抗体 (ProSperACC-1)

2024年5月14日 更新者：University Hospital Tuebingen

评估双特异性抗体 CC-1 在前列腺癌生化复发男性中的安全性、耐受性和初步疗效的 I 期研究

该试验是一项开放标签、单中心的 I 期研究，旨在评估双特异性前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 和分化蛋白 3 (CD3) 抗体 CC-1 在患有生化疾病的男性中的安全性、耐受性和初步疗效前列腺癌 (PC) 的复发 (BCR)。 CC-1 中的 PSMA 结合物与肿瘤细胞发生反应，也与肿瘤血管结合，从而实现双重抗癌作用模式。 CC-1 以一种新颖的形式开发，它不仅延长了血清半衰期，而且最重要的是减少了脱靶 T 细胞的激活，从而减少了副作用。 该研究需要第 I 部分（剂量递增部分）确定 CC-1 的最大耐受剂量，然后将在研究的第 II 部分（剂量扩展部分）中进一步评估。 在第一个周期中应用两次低剂量作为安全步骤后，CC-1 将在 4 周周期内连续三周每周应用两次，作为短期静脉输注（3 小时）。 计划的试验最终应确定在 PC 的 BCR 疾病环境中 CC-1 的推荐 II 期剂量 (RP2D)。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

56

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 德国
      • Tuebingen、德国、72076
        • 招聘中
        • University Hospital Tuebingen
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Walz, Prof. Dr
        • 副研究员：
          • Heitmann, Dr.
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 书面知情同意书
  • 患者能够理解并遵守研究期间的方案，包括接受治疗和预定的访问和检查
  • 18岁及以上的男性
  • 前列腺癌的早期组织学诊断

  • 疾病快速进展的低风险，定义为：

    - PSA 检测时间（DT）> 1 年和病理国际泌尿病理学会（ISUP）等级 < 4 为男性进行根治性前列腺切除术或生化复发间隔 > 18 个月，活检 ISUP 等级 < 4 为男性进行先前放射治疗

  • 符合以下3个条件的生化复发（BCR）：

    • 在完成最后一次确定性治疗后
    • PSA ≥0.2 ng/mL 或 PSA > 最低值 + 2 ng/mL（最终 RT 后），且 PSA 值在研究治疗前增加两次
    • PSMA-正电子发射断层扫描 (PET) 成像无远处转移
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 ≤ 1
  • 有生育潜力伴侣且性活跃的男性患者必须同意使用一种高效避孕方式和一种屏障方法。 这应该从签署知情同意书开始，并在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后持续 4 个月

  • 研究治疗前 21 天内通过实验室测试确定的骨髓、肾和肝功能良好：

    • 血红蛋白 ≥ 9 g/dl（允许在入组前输注浓缩红细胞）
    • 中性粒细胞计数 ≥ 1,500/mm3
    • 血小板计数 ≥ 100,000/µl
    • 胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN
    • γ-谷氨酰转移酶 (γ-GT) ≤ 2.5 x ULN
    • 凝血酶原时间 (PT) - 国际标准化比率 (INR) / 部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ 1.5 x ULN
    • 肌酸激酶 ≤ 2.5 x ULN
    • 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dl 或肌酐清除率 ≥ 60 ml/min

排除标准：

  • PSA >5 纳克/毫升。

  • 对于先前进行过根治性前列腺切除术的男性：

    • PSA-DT < 1 年或
    • 病理ISUP 4-5级

  • 对于先前接受过放射治疗的男性：

    • 生化复发间隔 < 18 个月或
    • 活检 ISUP 4-5 级
  • 最近 2 年内的其他恶性肿瘤，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌和低级别非肌肉浸润性乳头状膀胱癌。
  • 在另一项介入性临床试验中 30 天内的同时或既往治疗与研究性抗癌治疗
  • 正在接受雄激素剥夺治疗的患者。
  • 既往接受过雄激素剥夺疗法 (ADT) 的患者不符合条件，但接受 ADT 持续时间≤ 36 个月且入组前≥ 9 个月且仅在新辅助/辅助环境中给药的患者除外。
  • 筛选时血清睾酮的去势水平 <50 ng/dL。
  • HIV感染史
  • 病毒性活动性或慢性肝炎（HBV 或 HCV）
  • 持续的自身免疫性疾病
  • 当前相关的中枢神经系统病理学（例如 癫痫、轻瘫、失语、脑血管缺血/出血、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病、协调或运动障碍）
  • 治疗性抗凝
  • 未控制的高血压，定义为 24 小时血压测量的平均血压值 >130 mmHg 或 >90 mmHg（收缩压或舒张压）
  • 心力衰竭定义为纽约心脏协会 (NYHA) III/IV
  • 严重阻塞性或限制性通气障碍
  • 已知对 CC-1 或其他免疫球蛋白药物产品不耐受，以及对 CC-1 中存在的任何赋形剂过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增部分
在剂量递增部分，根据剂量限制性毒性 (DLT) 的发生情况，将包括多达 7 个剂量组。 每个剂量队列都有一个预定义的第 3 天剂量水平 (DL)：队列 1，78µg；队列 2，110µg；第 3 组，150µg；第 4 组，210µg；第 5 组，300µg；第 6 组，400µg；第 7 组，600µg。 每个剂量组将由至少三名可评估 DLT 的患者组成。 最大耐受剂量 (MTD) 定义为至少六名患者
药品：CC-1输液
短期 (3h) 输注 CC-1
实验性的：剂量扩展部分
CC-1 作为 3 小时短期静脉输注给药，开始于研究剂量递增部分确定的 MTD 剂量水平，或根据发起人代表的判断和初步安全性和有效性数据支持的 DSMB 推荐，以构成修改后的 MTD，例如比测定的 MTD 低一个或多个剂量水平。 患者可以在剂量扩展阶段同时接受治疗。 患者必须在分步给药期间住院，即从第一个周期的第 1-4 天（最后一次给药在第 3 天）开始。 此后住院治疗（过夜）取决于研究者的判断，门诊治疗是首选。
药品：CC-1输液
短期 (3h) 输注 CC-1

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量递增部分：将CC-1的最大耐受剂量（MTD）定义为3小时输注
大体时间：在手术过程中
数据安全和监测委员会 (DSMB) 和发起人会议，讨论确定每个队列的 MTD 和剂量扩展阶段
在手术过程中
剂量扩展部分：定义CC-1的推荐II期剂量
大体时间：手术后最多 1 个月
数据安全和监测委员会和申办者召开会议，讨论为潜在的 II 期试验确定推荐的 CC-1 II 期剂量。
手术后最多 1 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估 CC-1 的安全性和耐受性
大体时间：在手术过程中
出现不良事件 (AE) 和实验室检测结果异常的参与者人数
在手术过程中
评估 CC-1 血清浓度
大体时间：在第一个周期（每个周期为 28 天）的每个治疗日开始输注前后的程序期间。
在第一个周期（每个周期为 28 天）的每个治疗日开始输注之前和之后评估的 CC-1 血清浓度。
在第一个周期（每个周期为 28 天）的每个治疗日开始输注前后的程序期间。
评估生活质量
大体时间：通过学习完成，平均1年
生活质量定义为欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ) 的整体生活质量评分。
通过学习完成，平均1年
评估 CC-1 治疗后前列腺特异性抗原 (PSA) 反应和无 PSA 进展方面的疗效
大体时间：在手术期间和完成研究期间，平均 6 个月
PSA 反应将定义为 PSA 降低≥50%。 此外，“无 PSA 加倍”定义为在访视 C1-6、治疗结束 (EOT)、安全随访结束 (EOSf) 和随访 (FU)1-5 时测得的 PSA 除以基线时测得的 PSA , 将被评估为进一步的疗效终点。 此外，将评估没有临床复发、没有挽救和没有后续抗肿瘤治疗的患者百分比
在手术期间和完成研究期间，平均 6 个月
根据无进展生存期、无治疗生存期、总生存期评估临床结果
大体时间：通过学习完成，平均6个月
在 EOSf 和每次随访评估中存活的患者的总体和无进展生存状态百分比
通过学习完成，平均6个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
确定反应和耐药性的预测性生物标志物
大体时间：在手术过程中
用于人抗人抗体 (HAHA) 分析的样品
在手术过程中
使用细胞因子水平评估 CC-1 的药代动力学和药效学
大体时间：基线和程序后立即
使用市售的基于流式细胞术的测定法在基线和治疗后评估血清中的细胞因子水平，该测定法允许平行测定一个血清样本中的不同细胞因子。
基线和程序后立即

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital Tuebingen

调查人员

  • 首席研究员：Walz, Prof. Dr.、CCU Translational Immunology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年11月11日

初级完成 (估计的)

2025年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年9月27日

首先提交符合 QC 标准的

2022年12月1日

首次发布 (实际的)

2022年12月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月14日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ProSperA_CC-1
  • 2022-002420-13 (EudraCT编号)
  • 2024-511430-12-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

不会与其他研究人员共享任何个人参与者数据 (IPD)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅