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Antikörper CC-1 bei Männern mit biochemischem Wiederauftreten von Prostatakrebs (ProSperACC-1)

14. Mai 2024 aktualisiert von: University Hospital Tuebingen

Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit des bispezifischen Antikörpers CC-1 bei Männern mit biochemischem Wiederauftreten von Prostatakrebs

Diese Studie ist eine offene, monozentrische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit des bispezifischen prostataspezifischen Membranantigens (PSMA) und des Cluster of Differentiation Protein 3 (CD3)-Antikörpers CC-1 bei Männern mit biochemischen Wiederauftreten (BCR) von Prostatakrebs (PC). Der PSMA-Binder in CC-1 reagiert mit Tumorzellen und bindet auch an Tumorgefäße, wodurch eine doppelte Wirkungsweise gegen Krebs ermöglicht wird. CC-1 wurde in einem neuartigen Format entwickelt, das nicht nur die Serumhalbwertszeit verlängert, sondern vor allem die Off-Target-T-Zell-Aktivierung mit entsprechend reduzierten Nebenwirkungen reduziert. Die Studie beinhaltet einen Teil I (Dosiseskalationsteil), um die maximal tolerierte CC-1-Dosis zu ermitteln, die dann in Teil II der Studie (Dosiserweiterungsteil) weiter evaluiert wird. Nach Anwendung von zwei niedrigen Dosen als Sicherheitsschritte im ersten Zyklus wird CC-1 zweimal wöchentlich für drei aufeinanderfolgende Wochen innerhalb von 4-Wochen-Zyklen als kurzfristige intravenöse Infusion (3 Stunden) verabreicht. Die geplante Studie soll schließlich die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von CC-1 im Krankheitsbild BCR von PC definieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

56

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
      • Tuebingen, Deutschland, 72076
        • Rekrutierung
        • University Hospital Tuebingen
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Walz, Prof. Dr
        • Unterermittler:
          • Heitmann, Dr.
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Der Patient ist in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen
  • Männer ab 18 Jahren
  • Frühere histologische Diagnose des Prostataadenokarzinoms

  • Geringes Risiko einer schnellen Krankheitsprogression, definiert als:

    - PSA-Erkennungszeit (DT) > 1 Jahr UND pathologischer International Society of Urological Pathology (ISUP)-Grad < 4 für Männer mit vorheriger radikaler Prostatektomie oder Intervall bis zum biochemischen Rezidiv > 18 Monate und Biopsie-ISUP-Grad < 4 für Männer mit vorheriger Strahlentherapie

  • Biochemisches Rezidiv (BCR) unter Einhaltung der folgenden 3 Bedingungen:

    • nach Abschluss der letzten definitiven Behandlung
    • PSA ≥ 0,2 ng/ml oder PSA > Nadir + 2 ng/ml (nach endgültiger RT), mit zwei ansteigenden PSA-Werten vor Studienbehandlung
    • keine Fernmetastasen bei der PSMA-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
  • Männliche Patienten mit sexuell aktiven Partnern im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung einer hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung und einer Barrieremethode zustimmen. Dies sollte mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung beginnen und während der gesamten Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortgesetzt werden

  • Angemessene Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion, definiert durch Labortests innerhalb von 21 Tagen vor Studienbehandlung:

    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Transfusion von Erythrozytenkonzentraten vor der Einschreibung erlaubt)
    • Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl
    • Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • Gamma-Glutamyl-Transferase (γ-GT) ≤ 2,5 x ULN
    • Prothrombinzeit (PT) – international normalisiertes Verhältnis (INR) / partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x ULN
    • Kreatinkinase ≤ 2,5 x ULN
    • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

Ausschlusskriterien:

  • PSA-Wert > 5 ng/ml.

  • Für Männer mit vorheriger radikaler Prostatektomie:

    • PSA-DT < 1 Jahr bzw
    • pathologischer ISUP-Grad 4-5

  • Für Männer mit vorheriger Strahlentherapie:

    • Intervall bis zum biochemischen Wiederauftreten < 18 Monate oder
    • Biopsie ISUP Grad 4-5
  • Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre, außer: angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs und niedriggradiger, nicht muskelinvasiver papillärer Blasenkrebs.
  • Gleichzeitige oder vorherige Behandlung innerhalb von 30 Tagen in einer anderen interventionellen klinischen Studie mit einer Prüftherapie gegen Krebs
  • Patienten, die eine Androgendeprivationstherapie erhalten.
  • Patienten, die zuvor eine Androgendeprivationstherapie (ADT) erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt, mit Ausnahme derjenigen, die eine ADT von ≤ 36 Monaten Dauer und ≥ 9 Monate vor der Aufnahme erhalten haben und nur im neoadjuvanten/adjuvanten Setting verabreicht wurden.
  • Kastrierter Serumtestosteronspiegel <50 ng/dL beim Screening.
  • Geschichte der HIV-Infektion
  • Virale aktive oder chronische Hepatitis (HBV oder HCV)
  • Anhaltende Autoimmunerkrankung
  • Aktuelle relevante Pathologie des Zentralnervensystems (z. Krampfanfall, Parese, Aphasie, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom, Psychose, Koordinations- oder Bewegungsstörung)
  • Therapeutische Antikoagulation
  • Nicht eingestellte Hypertonie, definiert als mittlere Blutdruckwerte bei 24-Stunden-Blutdruckmessung von > 130 mmHg bzw. > 90 mmHg für systolisch bzw. diastolisch
  • Herzinsuffizienz definiert als New York Heart Association (NYHA) III/IV
  • Schwere obstruktive oder restriktive Ventilationsstörung
  • Bekannte Intoleranz gegenüber CC-1 oder anderen Immunglobulin-Arzneimitteln sowie Überempfindlichkeit gegenüber einem der in CC-1 enthaltenen Hilfsstoffe

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosiseskalationsteil
Im Dosiseskalationsteil werden je nach Auftreten einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) bis zu 7 Dosiskohorten eingeschlossen. Jede Dosiskohorte hat eine vordefinierte Tag-3-Dosis (DL): Kohorte 1, 78 µg; Kohorte 2, 110 ug; Kohorte 3, 150 ug; Kohorte 4, 210 ug; Kohorte 5, 300 ug; Kohorte 6, 400 ug; Kohorte 7, 600 ug. Jede Dosiskohorte besteht aus mindestens drei Patienten, die für DLT auswertbar sind. Die maximal tolerierte Dosis (MTD) ist bei mindestens sechs Patienten definiert
Arzneimittel: CC-1-Infusion
Kurzfristige (3h) Infusion von CC-1
Experimental: Dosiserweiterungsteil
CC-1 wird als 3-stündige kurzfristige intravenöse Infusion verabreicht, beginnend mit der MTD-Dosis, die im Dosiseskalationsteil der Studie identifiziert wurde, oder basierend auf dem Ermessen des Sponsors und der DSMB-Empfehlung, die durch vorläufige Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten gestützt wird stellen eine modifizierte MTD dar, z. um eine oder mehrere Dosisstufen niedriger als die ermittelte MTD sein. Patienten können während der Dosisexpansionsphase gleichzeitig behandelt werden. Die Patienten müssen während der Stufendosierung, d. h. von Tag 1 bis 4 (letzte Dosierung an Tag 3) des ersten Zyklus, stationär behandelt werden. Danach liegt eine stationäre Behandlung (Übernachtung) im Ermessen des Prüfarztes, eine ambulante Behandlung wird bevorzugt.
Arzneimittel: CC-1-Infusion
Kurzfristige (3h) Infusion von CC-1

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosiseskalationsteil: Um die maximal tolerierte Dosis (MTD) von CC-1 als 3-stündige Infusion zu definieren
Zeitfenster: während des Verfahrens
Data Safety and Monitoring Board (DSMB) und Sponsor-Meeting über die Bestimmung der MTD für jede Kohorte und die Dosisexpansionsphase
während des Verfahrens
Dosiserweiterungsteil: Um die empfohlene Phase-II-Dosis von CC-1 zu definieren
Zeitfenster: bis zu 1 Monat nach dem Eingriff
Sitzung des Datensicherheits- und Überwachungsgremiums und des Sponsors zur Bestimmung der empfohlenen Phase-II-Dosis von CC-1 für potenzielle Phase-II-Studien.
bis zu 1 Monat nach dem Eingriff

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von CC-1
Zeitfenster: während des Verfahrens
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und mit abnormalen Labortestergebnissen
während des Verfahrens
Zur Bestimmung der CC-1-Serumkonzentrationen
Zeitfenster: während des Eingriffs vor und nach Beginn der Infusion an jedem Behandlungstag im ersten Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
CC-1-Serumkonzentrationen wurden vor und nach Beginn der Infusion an jedem Behandlungstag im ersten Zyklus bestimmt (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
während des Eingriffs vor und nach Beginn der Infusion an jedem Behandlungstag im ersten Zyklus (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
Zur Einschätzung der Lebensqualität
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Lebensqualität ist definiert als Gesamtwerte für die Lebensqualität im Fragebogen zur Lebensqualität (QLQ) der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC).
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Bewertung der Wirksamkeit in Bezug auf Prostata-spezifisches Antigen (PSA)-Reaktion und keine PSA-Progression nach CC-1-Behandlung
Zeitfenster: während des Verfahrens und bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate
Die PSA-Reaktion wird als PSA-Abnahme von ≥50 % definiert. Darüber hinaus „keine PSA-Verdopplung“, definiert als PSA, gemessen bei den Visiten C1-6, Behandlungsende (EOT), Nachsorge am Ende der Sicherheit (EOSf) und Nachsorge (FU)1-5, dividiert durch den zu Studienbeginn gemessenen PSA , wird als weiterer Wirksamkeitsendpunkt bewertet. Darüber hinaus wird der Prozentsatz der Patienten ohne klinisches Rezidiv, ohne Salvage und ohne anschließende antineoplastische Therapie bewertet
während des Verfahrens und bis zum Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate
Bewertung des klinischen Ergebnisses in Bezug auf das progressionsfreie Überleben, das behandlungsfreie Überleben und das Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate
Gesamt- und progressionsfreies Überleben als Prozentsatz der Patienten, die bei EOSf und jeder Nachuntersuchung leben
bis Studienabschluss durchschnittlich 6 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um prädiktive Biomarker für Reaktion und Resistenz zu identifizieren
Zeitfenster: während des Verfahrens
Proben für die Analyse von Human-Anti-Human-Antikörpern (HAHA).
während des Verfahrens
Bewertung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von CC-1 unter Verwendung von Zytokinspiegeln
Zeitfenster: Baseline und unmittelbar nach dem Eingriff
Zytokinspiegel im Serum, wie zu Beginn und nach der Therapie mit einem kommerziell erhältlichen, auf Durchflusszytometrie basierenden Assay bestimmt, der die parallele Bestimmung verschiedener Zytokine in einer Serumprobe ermöglicht.
Baseline und unmittelbar nach dem Eingriff

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Ermittler

  • Hauptermittler: Walz, Prof. Dr., CCU Translational Immunology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. November 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. September 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Dezember 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ProSperA_CC-1
  • 2022-002420-13 (EudraCT-Nummer)
  • 2024-511430-12-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Es werden keine individuellen Teilnehmerdaten (IPD) mit anderen Forschern geteilt

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Wiederkehrender Prostatakrebs

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