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ドライバー遺伝子が陰性の進行性非扁平上皮非小細胞肺がんの第一選択治療:単一施設、単一アーム試験 (SPBPDC)

2022年12月4日 更新者:Degan Lu、Qianfoshan Hospital

ドライバー遺伝子が陰性の進行性非扁平上皮非小細胞肺癌に対する一次治療としてのシンチリマブとベバシズマブおよびプラチナベースのダブレット化学療法:単一施設、単一アーム試験

ドライバー遺伝子が陰性の進行性非扁平上皮非小細胞肺癌(NSCLC)の第一選択療法として、シンチリマブとベバシズマブおよびプラチナベースのダブレット化学療法の有効性と安全性を評価すること。

この研究は探索的単群研究です。 非扁平上皮 NSCLC: シンチリマブ (200 mg) とベバシズマブ (7.5 mg/kg) を各治療サイクルの初日に開始し、3 週間ごとに投与します。 ネダプラチン (80-100 mg/m2) (d2) + ペメトレキセド 500 mg/m2 (d2) Q3W をこのレジメンで 4 サイクル投与し、続いてシンチリマブとベバシズマブを疾患の進行または耐えられない毒性になるまで投与します。

ベースライン、治療開始後 6 週間、治療開始後 12 週間、およびその後 9 週間ごとに、治療期間中の RECIST 1.1 基準に従って、疾患の進行または耐えられない毒性の離脱まで、患者を測定可能な疾患について評価する。 治療の中止後、被験体は死亡するまで 3 か月ごとに生存状況を追跡します。 被験者の安全性は、NCI CTCAE バージョン 4.0 基準に従って治療中に評価されました。 AE を経験した被験者は、AE がベースラインに戻るまで追跡する必要があります。 主要評価項目は無増悪生存期間 (PFS) です。 副次評価項目には、客観的奏効率 (ORR)、全生存期間 (OS)、および安全性 (NCI CTCAE v 4.0) が含まれます。 統計的手法: PFS 曲線は、分析対象の最大集団についてカプラン-マイヤー法を使用して推定されました。 主な分析の基準として、信頼区間法が使用されました。 OS は、二次エンドポイントと同じ方法で計算されました。 記述統計は、ORR、DCR などの分析に使用されます。 一次治療としてのシンチリマブとベバシズマブおよびプラチナ ベースの 2 剤併用化学療法は、ドライバー遺伝子陰性の進行性非扁平上皮 NSCLC 患者の PFS および OS の中央値を延長することが期待されます。

調査の概要

詳細な説明

肺がんは、世界中で最も一般的ながん死亡原因です[1]。 NSCLC は肺がん症例の 80% 以上を占めており [2]、ほとんどが非扁平上皮型の組織型を持っています [3]。 発がん性ドライバーの変化を伴わない転移性非扁平上皮 NSCLC の現在の第一選択治療オプションには、プログラム死リガンドが高い患者に対するチェックポイント阻害剤の単剤療法が含まれます 1。 (PD-L1) 発現およびチェックポイント阻害剤療法と、ベバシズマブを併用するまたは併用しないプラチナ 2 剤併用化学療法との併用 [4.5]。利用可能な標準治療の第一選択治療にもかかわらず、臨床転帰は最適に達しないままであり、追加の治療オプションが必要である。

シンチリマブは、組換え型の完全ヒト IgG4 抗 PD-1 モノクローナル抗体です。 前臨床データでは、シンチリマブはペムブロリズマブやニボルマブよりも PD-1 に対する親和性が高いことが示されています [6]。 無作為化二重盲検第 3 相試験では、シンチリマブと化学療法の併用により、無増悪生存期間と全生存期間が化学療法に比べて有意に長くなりました。 EGFR または ALK ゲノム腫瘍変異のない未治療の NSCLC 患者に単独で投与し、管理可能な安全性プロファイルを備えています [7.8]。

ベバシズマブは、その既知の抗血管新生効果に加えて、樹状細胞成熟の促進を含む血管内皮増殖因子 (VEGF) の阻害による免疫調節効果があります。腫瘍血管系の正常化。これにより、T 細胞浸潤が増加する可能性があります。免疫抑制性から免疫寛容性への腫瘍微小環境の再プログラミング[9.10]。 したがって、ベバシズマブによる VEGF を介した免疫抑制の逆転は、シンチリマブの抗腫瘍活性を高める可能性があります。

ドライバー遺伝子陰性の進行性非扁平上皮 NSCLC 患者の治療のためのシンチリマブとベバシズマブ + プラチナベースのダブレット化学療法の有効性と安全性を評価することを目的としました。

目的:ドライバー遺伝子が陰性の進行性非扁平上皮非小細胞肺癌に対する第一選択療法としてのシンチリマブとベバシズマブおよびプラチナベースのダブレット化学療法の有効性と安全性を評価すること。

この研究のアイデアは、NSCLC に対するシンチリマブとベバシズマブ、およびプラチナベースのダブレット化学療法の安全性と有効性から始まります。 がん治療に関する臨床研究の理論的観点から、ドライバー遺伝子が陰性の進行性非扁平上皮 NSCLC 患者の第一選択治療として、シンチリマブとベバシズマブおよびプラチナベースのダブレット化学療法レジメンを実施するために、探索的単施設単群試験法が使用されています。 登録された症例報告フォームのデータベースが確立され、体系的なデータ分析が実行され、最終的に上記の治療の安全性と有効性の研究結果が得られます。 一次治療としてのシンチリマブとベバシズマブおよびプラチナベースのダブレット化学療法は、ドライバー遺伝子陰性の進行性非扁平上皮 NSCLC 患者の PFS および OS の中央値を延長することが期待されます。

この研究は探索的単群研究です。 非扁平上皮 NSCLC: シンチリマブ (200 mg) とベバシズマブ (7.5 mg/kg) を各治療サイクルの初日に開始し、3 週間ごとに投与します。 ネダプラチン (80-100 mg/m2) (d2) + ペメトレキセド 500 mg/m2 (d2) Q3W をこのレジメンで 4 サイクル投与し、続いてシンチリマブとベバシズマブを疾患の進行または耐えられない毒性になるまで投与します。

患者は、ベースライン時、治療開始後 6 週間、治療開始後 12 週間、その後 9 週間ごとに測定可能な疾患について評価されます。 治療の中止後、被験体は死亡するまで 3 か月ごとに生存状況を追跡します。 被験者の安全性は、NCI CTCAE バージョン 4.0 基準に従って治療中に評価されました。 AE を経験した被験者は、AE がベースラインに戻るまで追跡する必要があります。 主要評価項目は無増悪生存期間 (PFS) です。 副次評価項目には、客観的奏効率 (ORR)、全生存期間 (OS)、および安全性 (NCI CTCAE v 4.0) が含まれます。

統計的手法: PFS 曲線は、分析対象の最大集団についてカプラン-マイヤー法を使用して推定されました。 主な分析の基準として、信頼区間法が使用されました。 OS は、二次エンドポイントと同じ方法で計算されました。 記述統計は、ORR、DCR などの分析に使用されます。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

60

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前:Degan Lu, professor
  • 電話番号:18753157623
  • メールdeganlu@126.com

研究場所

    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250014
        • 募集
        • The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University
        • コンタクト:
          • Degan Lu, professor
          • 電話番号:18753157623
          • メールdeganlu@126.com

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年~73年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 転移性非扁平上皮 NSCLC は、組織学的または細胞学的に手術不能であることが証明されており、根治的同時化学放射線療法を受けることができません。 従来の TNM 病期は、国際肺癌学会および米国癌分類委員会第 8 版 TNM 肺癌病期分類に従って、IIIa ~ IVb 期と特定されました。
  2. -ドライバー陰性の進行性非扁平上皮NSCLCの患者。
  3. 以前に全身放射線療法および化学療法を受けたことがない患者、または補助化学療法の開始後6か月以上の追跡調査で再発した患者。
  4. -RECIST基準によって決定された少なくとも1つの測定可能な病変。
  5. 男性または女性の患者、年齢:18~75歳。
  6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) テストに基づくパフォーマンス スコア 0-1。
  7. -予想生存期間が12週間以上。
  8. -好中球の血清絶対数≧1.5 x 10^9/L、血小板≧100 x10^9/L、およびヘモグロビン≧90g/L。
  9. -血清ビリルビン≦ULNLの1.5倍、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)およびアデノシン三リン酸(ALT)≦ULNの2.5倍、アルカリホスファターゼ≦ULNの5倍。
  10. 血清クレアチニン≦ULNまたはクレアチニンクリアランス≧60mL/分。
  11. 以前に手術を受けた患者は、プロジェクトの開始から 4 週間以上回復しています。
  12. -子宮が無傷の女性は、研究に登録する前の28日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません(無月経の24か月後を除く)。 妊娠検査が初回投与の 7 日以上前の場合、検証のために尿妊娠検査が必要です (初回投与の 7 日以内)。
  13. 受胎のリスクがある場合、すべての患者(男性または女性)は、治験薬の最終投与後120日までの治療期間を通じて、年間失敗率が1%未満の避妊手段を使用する必要があります。
  14. インフォームド コンセント フォームに適切なコンプライアンスで署名します。

除外基準:

  1. -治験薬シンチリマブ、ベバシズマブおよびその成分にアレルギーがあることが知られている人。
  2. 併用化学療法薬の有効成分または賦形剤に対する薬物治療またはアレルギーの研究に対する不耐性。
  3. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠している可能性があるが適切な避妊をしたくない女性。
  4. 制御下にない既存の重度の急性感染;または治癒の遅れを伴う化膿性および慢性感染症。
  5. 重篤な心疾患の既往歴:うっ血性心不全、制御不能な高リスク不整脈、不安定狭心症、心筋梗塞、重度の心臓弁膜症、難治性高血圧。
  6. 制御不能な神経精神疾患または精神障害に苦しむ人々は、コンプライアンスが低く、協力して治療反応を説明することができませんでした。原発性脳腫瘍または中枢神経転移性腫瘍の患者の状態は制御不能であり、頭蓋圧亢進症または神経精神医学の症状は明らかでした。
  7. 遺伝性出血傾向または凝固機能障害を有する患者、または血栓症または出血の既往歴があり、凝固機能関連指標の検出結果に異常がある患者。
  8. 血栓症のリスクが高いため、血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている患者。
  9. 治癒していない傷、治癒していない潰瘍、または治癒していない骨折のある患者。
  10. -治験責任医師が患者がこの試験に参加するのに不適切であると考えるその他の状態。
  11. -現在、介入臨床研究治療に参加している、または他の治験薬を受け取った、または最初の投与前4週間以内に治験機器治療を使用した。
  12. 研究治療開始前4週間以内に大手術を受けた患者、または研究期間中に大手術を受ける予定の患者(穿刺やリンパ節生検などの手術を除く)。
  13. 呼吸不全を伴う間質性肺線維症。
  14. 呼吸不全を伴う慢性閉塞性肺疾患。
  15. 活動性肺結核;
  16. -初回投与前2年以内の全身療法(疾患修飾薬、グルココルチコイド、または免疫抑制剤の使用など)を必要とする活動性の自己免疫疾患。 補充療法(チロキシンなど)は全身療法とは見なされません。
  17. -全身グルココルチコイド療法(鼻スプレー、吸入、または他の局所グルココルチコイドを除く)またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている人 研究の最初の投与前の14日以内;
  18. 以前に次の治療を受けたことがある:抗pd1薬、抗PD-L1薬。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:シンチリマブ + ベバシズマブおよびプラチナベースのダブレット化学療法
非扁平上皮 NSCLC: シンチリマブ (200 mg) とベバシズマブ (7.5 mg/kg) を各治療サイクルの初日に開始し、3 週間ごとに投与します。 ネダプラチン (80-100 mg/m2) (d2) + ペメトレキセド 500 mg/m2 (d2) Q3W をこのレジメンで 4 サイクル投与し、続いてシンチリマブとベバシズマブを疾患の進行または耐えられない毒性になるまで投与します。
非扁平上皮 NSCLC: シンチリマブ (200 mg) とベバシズマブ (7.5 mg/kg) を各治療サイクルの初日に開始し、3 週間ごとに投与します。 ネダプラチン (80-100 mg/m2) (d2) + ペメトレキセド 500 mg/m2 (d2) Q3W をこのレジメンで 4 サイクル投与し、続いてシンチリマブとベバシズマブを疾患の進行または耐えられない毒性になるまで投与します。
他の名前:
  • ベバシズマブ
  • ネダプラチン
  • ペメトレキセド

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PFS
時間枠:無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大36か月まで評価
無増悪生存
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大36か月まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
OS
時間枠:無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大36か月まで評価
全生存
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大36か月まで評価
ORR
時間枠:無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大36か月まで評価
客観的回答率
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大36か月まで評価
DOR
時間枠:無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大36か月まで評価
応答時間
無作為化日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大36か月まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Degan Lu, professor、The First Affiliated Hospital of Shandong First Medical University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年12月1日

一次修了 (予想される)

2024年12月1日

研究の完了 (予想される)

2025年7月1日

試験登録日

最初に提出

2022年12月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年12月4日

最初の投稿 (見積もり)

2022年12月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2022年12月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月4日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

試験データ・資料

  1. 臨床研究報告書
    情報識別子:[ PMID ]31560378
  2. 臨床研究報告書
    情報識別子:PMID:30285222
  3. 臨床研究報告書
    情報識別子:PMID:31378236
  4. 臨床研究報告書
    情報識別子:PMID:32997907
  5. 臨床研究報告書
    情報識別子:PMID:30955977
  6. 臨床研究報告書
    情報識別子:PMID:31402780
  7. 臨床研究報告書
    情報識別子:PMID:32781263
  8. 臨床研究報告書
    情報識別子:PMID: 34358724
  9. 臨床研究報告書
    情報識別子:PMID: 29229461
  10. 臨床研究報告書
    情報識別子:PMID: 30119083

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

シンチリマブの臨床試験

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